Description du projet
De nouvelles perspectives sur la biologie des mastocytes
Les mastocytes sont des cellules immunitaires résidant dans les tissus qui jouent un rôle dans les allergies, le cancer et la neurodégénérescence. Ils exercent leurs réponses immunitaires par la libération de granules sécrétoires (GS), qui contiennent des médiateurs protecteurs et pro-inflammatoires. Des données récentes suggèrent que des protéines mitochondriales et du réticulum endoplasmique (RE) sont également sécrétées au cours de ce processus. Cette observation laisse entrevoir un rôle métabolique jusqu’alors inconnu des GS, qui pourrait être lié à une voie de dégradation sélective des composants du RE. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet CrossMastER vise à élucider les mécanismes sous-jacents de cette relation entre les GS et le RE. Les chercheurs utiliseront des techniques de microscopie à super-résolution pour étudier la biologie des mastocytes, ouvrant ainsi la voie à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques permettant de moduler les réponses immunitaires dans le cadre de certaines maladies.
Objectif
Mast cells (MCs) are tissue resident immune cells best known for their role in allergy. However, as part of the adaptive and innate immune system they engage in various pathologies including cancer and neurodegeneration. When MCs exert their immune response, special lysosome-related organelles, called secretory granules (SG), in which protective and proinflammatory mediators are prestored, undergo exocytosis. The recent discovery that during this process also mitochondrial and endoplasmic reticulum (ER) proteins are secreted, suggests that SGs may have, in addition to their extracellular immune, an intracellular metabolic function, such as in mito- or ER-phagy. In preliminary work using ultra expansion microscopy (uExM) we indeed found that the ER-phagy receptor SEC62 also localizes to the SG lumen. Strikingly, we further discovered that the exocytosis of SGs is accompanied by drastic ER-remodelling, particularly peripheral ER-sheet formation.
However, the biological purpose as well as the underlying mechanism of this process and whether ER-phagy may be involved is currently unclear. Further, it remains to be elucidated which of the three ER-phagic pathways (macro-, micro-ER-phagy, LC3-dependent vesicular transport) connects to the SGs and whether the fate of the resulting vesicle represents a way of unconventional protein secretion.
Due to the size of ER membranes, the sub-vesicular/ER-phagic structures and the densely filled MC cytoplasm, the investigation of the assembly and evolution of SG-ER contacts demands a look beyond the diffraction limit of light. Therefore, I will employ different super-resolution methods such as uExM and live cell Stimulated Emission Depletion (STED) microscopy in combination with automated image analysis, to answer these questions.
This work will advance our understanding of the unique cell biology of MCs and the formation and release of their SGs giving rise to new drug targets to modulate MC immune responses in health and disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques neurobiologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique allergologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
14195 BERLIN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.