Objetivo
Hepatocellular carcinoma (HCC), the most common primary liver cancer, has survival rates below 20%. Type 2 diabetes (T2D) markedly increases HCC incidence by driving metabolic and inflammatory changes, but the underlying mechanisms are unclear. Emerging evidence points to altered glutamine metabolism via the glutaminase isoenzymes GLS and GLS2 as a key link, though its role in diabetes-driven HCC remains unexplored.
This project aims to elucidate how GLS and GLS2 regulate tumor bioenergetics, metabolic flexibility, and immune evasion in T2D-associated HCC, and to assess whether targeting these isoenzymes offers a viable therapeutic approach. The specific aims are:
1) Characterize the roles of GLS and GLS2 in tumorigenesis and metabolic reprogramming in diabetes-associated HCC using CD-HFD mouse models.
2) Dissect the distinct roles of GLS and GLS2 in regulating tumor bioenergetics and metabolic reprogramming in HCC to be used as targets in liver cancer.
3) Design a therapeutic strategy for diabetes-driven HCC including GLS and GLS2 through their impact in the tumor microenvironment, focusing on immune cell infiltration, activation status of both isoenzymes, and their immunosuppressive mechanisms.
To achieve these goals, the study will employ physiologically relevant mouse models of metabolic syndrome–driven HCC, complemented by advanced methodologies including Seahorse metabolic flux assays, live-cell imaging, metabolomics, and single-cell RNA sequencing to dissect tumor–stromal–immune interactions. Sex-specific differences will also be systematically investigated.
The project will generate new mechanistic insights into the metabolic crosstalk between diabetes and liver cancer, uncovering therapeutic vulnerabilities that target glutamine dependence while overcoming tumor heterogeneity and resistance. Expected outcomes include the rational design of combinatorial therapies tailored to metabolic disease–associated HCC.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología cáncer de hígado
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN transcriptomas
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
29590 MALAGA
España
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.