Descrizione del progetto
Il targeting metabolico del cancro al fegato
Le persone affette da diabete di tipo 2 corrono un rischio molto più elevato di sviluppare un tumore al fegato a causa dell’infiammazione cronica e dell’alterazione del metabolismo; ciononostante, i legami biologici tra diabete e cancro al fegato sono tuttora poco chiari. Sostenuto dal programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto IRM studierà gli enzimi GLS e GLS2, che aiutano le cellule a utilizzare la glutammina, un nutriente fondamentale per l’energia e la sopravvivenza. Attraverso l’impiego di modelli murini avanzati, test metabolici, tecniche di imaging e analisi a singola cellula, i ricercatori studieranno il modo in cui questi enzimi influenzano la flessibilità della crescita tumorale e la capacità di eludere il sistema immunitario, esaminando inoltre le differenze di genere e sviluppando trattamenti combinati più efficaci per i pazienti affetti da tumore al fegato associato al diabete, il che permetterà di migliorare gli esiti sanitari delle cure future.
Obiettivo
Hepatocellular carcinoma (HCC), the most common primary liver cancer, has survival rates below 20%. Type 2 diabetes (T2D) markedly increases HCC incidence by driving metabolic and inflammatory changes, but the underlying mechanisms are unclear. Emerging evidence points to altered glutamine metabolism via the glutaminase isoenzymes GLS and GLS2 as a key link, though its role in diabetes-driven HCC remains unexplored.
This project aims to elucidate how GLS and GLS2 regulate tumor bioenergetics, metabolic flexibility, and immune evasion in T2D-associated HCC, and to assess whether targeting these isoenzymes offers a viable therapeutic approach. The specific aims are:
1) Characterize the roles of GLS and GLS2 in tumorigenesis and metabolic reprogramming in diabetes-associated HCC using CD-HFD mouse models.
2) Dissect the distinct roles of GLS and GLS2 in regulating tumor bioenergetics and metabolic reprogramming in HCC to be used as targets in liver cancer.
3) Design a therapeutic strategy for diabetes-driven HCC including GLS and GLS2 through their impact in the tumor microenvironment, focusing on immune cell infiltration, activation status of both isoenzymes, and their immunosuppressive mechanisms.
To achieve these goals, the study will employ physiologically relevant mouse models of metabolic syndrome–driven HCC, complemented by advanced methodologies including Seahorse metabolic flux assays, live-cell imaging, metabolomics, and single-cell RNA sequencing to dissect tumor–stromal–immune interactions. Sex-specific differences will also be systematically investigated.
The project will generate new mechanistic insights into the metabolic crosstalk between diabetes and liver cancer, uncovering therapeutic vulnerabilities that target glutamine dependence while overcoming tumor heterogeneity and resistance. Expected outcomes include the rational design of combinatorial therapies tailored to metabolic disease–associated HCC.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia cancro al fegato
- scienze mediche e della salute medicina clinica endocrinologia diabete
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze naturali scienze biologiche genetica RNA trascrittomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
29590 MALAGA
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.