Projektbeschreibung
Wie Leberkrebs den Stoffwechsel anvisiert
Menschen mit Typ-2-Diabetes haben aufgrund chronischer Entzündungen und eines veränderten Stoffwechsels ein deutlich höheres Risiko dafür, an Leberkrebs zu erkranken. Die biologischen Zusammenhänge zwischen Diabetes und Leberkrebs sind jedoch nach wie vor unzureichend erforscht. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm wird das IRM-Projekt die Enzyme GLS und GLS2 untersuchen, die Zellen dabei helfen, Glutamin zu nutzen, ein wichtiger Nährstoff für die Energiezufuhr und das Überleben. Mithilfe fortgeschrittener Mausmodelle, Stoffwechseltests, Bildgebung und Einzelzellanalysen wird erforscht, wie diese Enzyme die Flexibilität des Tumorwachstums und die Immunflucht beeinflussen. Das Projekt wird außerdem Unterschiede zwischen den Geschlechtern untersuchen und intelligentere Kombinationsbehandlungen für Patientinnen und Patienten mit diabetesassoziiertem Leberkrebs entwickeln, um die zukünftigen Behandlungsergebnisse zu verbessern.
Ziel
Hepatocellular carcinoma (HCC), the most common primary liver cancer, has survival rates below 20%. Type 2 diabetes (T2D) markedly increases HCC incidence by driving metabolic and inflammatory changes, but the underlying mechanisms are unclear. Emerging evidence points to altered glutamine metabolism via the glutaminase isoenzymes GLS and GLS2 as a key link, though its role in diabetes-driven HCC remains unexplored.
This project aims to elucidate how GLS and GLS2 regulate tumor bioenergetics, metabolic flexibility, and immune evasion in T2D-associated HCC, and to assess whether targeting these isoenzymes offers a viable therapeutic approach. The specific aims are:
1) Characterize the roles of GLS and GLS2 in tumorigenesis and metabolic reprogramming in diabetes-associated HCC using CD-HFD mouse models.
2) Dissect the distinct roles of GLS and GLS2 in regulating tumor bioenergetics and metabolic reprogramming in HCC to be used as targets in liver cancer.
3) Design a therapeutic strategy for diabetes-driven HCC including GLS and GLS2 through their impact in the tumor microenvironment, focusing on immune cell infiltration, activation status of both isoenzymes, and their immunosuppressive mechanisms.
To achieve these goals, the study will employ physiologically relevant mouse models of metabolic syndrome–driven HCC, complemented by advanced methodologies including Seahorse metabolic flux assays, live-cell imaging, metabolomics, and single-cell RNA sequencing to dissect tumor–stromal–immune interactions. Sex-specific differences will also be systematically investigated.
The project will generate new mechanistic insights into the metabolic crosstalk between diabetes and liver cancer, uncovering therapeutic vulnerabilities that target glutamine dependence while overcoming tumor heterogeneity and resistance. Expected outcomes include the rational design of combinatorial therapies tailored to metabolic disease–associated HCC.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Leberkrebs
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zellbiologie Zellstoffwechsel
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Endokrinologie Diabetes
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik RNS Transkriptome
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
29590 MALAGA
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.