Objectif
Hepatocellular carcinoma (HCC), the most common primary liver cancer, has survival rates below 20%. Type 2 diabetes (T2D) markedly increases HCC incidence by driving metabolic and inflammatory changes, but the underlying mechanisms are unclear. Emerging evidence points to altered glutamine metabolism via the glutaminase isoenzymes GLS and GLS2 as a key link, though its role in diabetes-driven HCC remains unexplored.
This project aims to elucidate how GLS and GLS2 regulate tumor bioenergetics, metabolic flexibility, and immune evasion in T2D-associated HCC, and to assess whether targeting these isoenzymes offers a viable therapeutic approach. The specific aims are:
1) Characterize the roles of GLS and GLS2 in tumorigenesis and metabolic reprogramming in diabetes-associated HCC using CD-HFD mouse models.
2) Dissect the distinct roles of GLS and GLS2 in regulating tumor bioenergetics and metabolic reprogramming in HCC to be used as targets in liver cancer.
3) Design a therapeutic strategy for diabetes-driven HCC including GLS and GLS2 through their impact in the tumor microenvironment, focusing on immune cell infiltration, activation status of both isoenzymes, and their immunosuppressive mechanisms.
To achieve these goals, the study will employ physiologically relevant mouse models of metabolic syndrome–driven HCC, complemented by advanced methodologies including Seahorse metabolic flux assays, live-cell imaging, metabolomics, and single-cell RNA sequencing to dissect tumor–stromal–immune interactions. Sex-specific differences will also be systematically investigated.
The project will generate new mechanistic insights into the metabolic crosstalk between diabetes and liver cancer, uncovering therapeutic vulnerabilities that target glutamine dependence while overcoming tumor heterogeneity and resistance. Expected outcomes include the rational design of combinatorial therapies tailored to metabolic disease–associated HCC.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du foie
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN transcriptomes
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
29590 MALAGA
Espagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.