Projektbeschreibung
Epigenetische Abhängigkeiten bei akuter myeloischer Leukämie im Visier
Die akute myeloische Leukämie (AML) ist nach wie vor schwer zu behandeln, da die gegenwärtig zur Verfügung stehenden Therapien oft nicht heilend wirken. Epigenetische Therapien haben sich als eine vielversprechende Strategie für AML herausgestellt. Das Team des innerhalb der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen unterstützten Projekts EPIC-AML untersucht die Wirksamkeit einer gezielten Hemmung der Bromodomäne der epigenetischen Regulatoren EP300/CBP bei akuter myeloischer Leukämie. Dabei werden Wirkstoffkombinationen ermittelt, die synergistisch mit EP300/CBP-Bromodomänen-Inhibitoren wirken, um die antileukämische Wirkung zu verstärken. Zudem werden die funktionellen Regionen von EP300/CBP kartiert, die für das Überleben der Krebszellen entscheidend sind, und Proteininteraktoren mit Schlüsselbedeutung identifiziert, die als neue Wirkstoffziele dienen könnten. Bei der Arbeit wird Wirkstoffscreening und funktionelle Genomik mit Ausbildungs- und Verbreitungsmaßnahmen kombiniert. Insgesamt zielt das Projektteam darauf ab, neue therapeutische Strategien für AML-Patientinnen und -Patienten zu erschließen.
Ziel
EP300 and CBP are crucial lysine acetyltransferases regulating enhancer-dependent transcription via scaffolding and enzymatic activities. They are appealing targets in cancer due to their role in cell cycle control and their druggability. In particular, small molecules targeting the EP300/CBP bromodomains have shown promising activity in haematological malignancies. CCS1477, the first clinical-grade EP300/CBP bromodomain inhibitor, has demonstrated encouraging preclinical and early-phase clinical activity in Acute Myeloid Leukaemia (AML) and Multiple Myeloma (MM). It induces cell cycle arrest and differentiation by displacing EP300/CBP from enhancer sites occupied by key transcription factors (TFs). However, only a subset of patients responds effectively to CCS1477 monotherapy. This project aims to identify novel synergistic drug combinations involving EP300/CBP bromodomain inhibitors to enhance their therapeutic efficacy in AML. Beyond the bromodomain, it will define the regions of EP300/CBP essential for AML growth and uncover functional, potentially targetable interactors bound at these sites to guide future drug development. During the MSCA fellowship, the researcher will spend 24 months at the University of Parma (UNIPR), under the supervision of Prof. Giovanni Roti, an expert in functional genomics and high-throughput drug screening in blood cancers. These approaches are critical for project success and represent key transferable skills for the researcher’s career. The fellow will undertake professional development and scientific training courses, attend seminars and international conferences, prepare two manuscripts for submission to high-impact journals, and organise public engagement activities to maximise the project’s impact within both the scientific and lay communities. This fellowship will significantly advance Dr. Nicosia’s career and support his long-term goal of leading an independent research group in translational epigenetics in blood cancer.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
43121 PARMA
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.