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Targeting EP300/CBP in AML: from mechanistic discovery to therapeutic innovation

Descrizione del progetto

Intervenire sulle dipendenze epigenetiche nella leucemia mieloide acuta

La leucemia mieloide acuta (LMA) rimane difficile da trattare poiché le terapie attuali spesso non sono curative. Le terapie epigenetiche si sono affermate come una strategia promettente per la LMA. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto EPIC-AML sta studiando l’efficacia di un approccio mirato al bromodominio dei regolatori epigenetici EP300/CBP nella LMA. Il progetto identificherà combinazioni di farmaci che agiscono in modo sinergico con gli inibitori del bromodominio degli EP300/CBP per potenziare gli effetti anti-leucemici. Inoltre, mapperà le regioni funzionali degli EP300/CBP essenziali per la sopravvivenza delle cellule tumorali e individuerà le principali proteine interagenti che potrebbero fungere da nuovi bersagli farmacologici. Il lavoro combinerà lo screening farmacologico e la genomica funzionale con attività di formazione e divulgazione. Nel complesso, il progetto intende aprire nuove strategie terapeutiche per i pazienti affetti da LMA.

Obiettivo

EP300 and CBP are crucial lysine acetyltransferases regulating enhancer-dependent transcription via scaffolding and enzymatic activities. They are appealing targets in cancer due to their role in cell cycle control and their druggability. In particular, small molecules targeting the EP300/CBP bromodomains have shown promising activity in haematological malignancies. CCS1477, the first clinical-grade EP300/CBP bromodomain inhibitor, has demonstrated encouraging preclinical and early-phase clinical activity in Acute Myeloid Leukaemia (AML) and Multiple Myeloma (MM). It induces cell cycle arrest and differentiation by displacing EP300/CBP from enhancer sites occupied by key transcription factors (TFs). However, only a subset of patients responds effectively to CCS1477 monotherapy. This project aims to identify novel synergistic drug combinations involving EP300/CBP bromodomain inhibitors to enhance their therapeutic efficacy in AML. Beyond the bromodomain, it will define the regions of EP300/CBP essential for AML growth and uncover functional, potentially targetable interactors bound at these sites to guide future drug development. During the MSCA fellowship, the researcher will spend 24 months at the University of Parma (UNIPR), under the supervision of Prof. Giovanni Roti, an expert in functional genomics and high-throughput drug screening in blood cancers. These approaches are critical for project success and represent key transferable skills for the researcher’s career. The fellow will undertake professional development and scientific training courses, attend seminars and international conferences, prepare two manuscripts for submission to high-impact journals, and organise public engagement activities to maximise the project’s impact within both the scientific and lay communities. This fellowship will significantly advance Dr. Nicosia’s career and support his long-term goal of leading an independent research group in translational epigenetics in blood cancer.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PARMA
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 193 643,28
Indirizzo
VIA UNIVERSITA 12
43121 PARMA
Italia

Mostra sulla mappa

Regione
Nord-Est Emilia-Romagna Parma
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato