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Targeting EP300/CBP in AML: from mechanistic discovery to therapeutic innovation

Descrizione del progetto

Intervenire sulle dipendenze epigenetiche nella leucemia mieloide acuta

La leucemia mieloide acuta (LMA) rimane difficile da trattare poiché le terapie attuali spesso non sono curative. Le terapie epigenetiche si sono affermate come una strategia promettente per la LMA. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto EPIC-AML sta studiando l’efficacia di un approccio mirato al bromodominio dei regolatori epigenetici EP300/CBP nella LMA. Il progetto identificherà combinazioni di farmaci che agiscono in modo sinergico con gli inibitori del bromodominio degli EP300/CBP per potenziare gli effetti anti-leucemici. Inoltre, mapperà le regioni funzionali degli EP300/CBP essenziali per la sopravvivenza delle cellule tumorali e individuerà le principali proteine interagenti che potrebbero fungere da nuovi bersagli farmacologici. Il lavoro combinerà lo screening farmacologico e la genomica funzionale con attività di formazione e divulgazione. Nel complesso, il progetto intende aprire nuove strategie terapeutiche per i pazienti affetti da LMA.

Obiettivo

EP300 and CBP are crucial lysine acetyltransferases regulating enhancer-dependent transcription via scaffolding and enzymatic activities. They are appealing targets in cancer due to their role in cell cycle control and their druggability. In particular, small molecules targeting the EP300/CBP bromodomains have shown promising activity in haematological malignancies. CCS1477, the first clinical-grade EP300/CBP bromodomain inhibitor, has demonstrated encouraging preclinical and early-phase clinical activity in Acute Myeloid Leukaemia (AML) and Multiple Myeloma (MM). It induces cell cycle arrest and differentiation by displacing EP300/CBP from enhancer sites occupied by key transcription factors (TFs). However, only a subset of patients responds effectively to CCS1477 monotherapy. This project aims to identify novel synergistic drug combinations involving EP300/CBP bromodomain inhibitors to enhance their therapeutic efficacy in AML. Beyond the bromodomain, it will define the regions of EP300/CBP essential for AML growth and uncover functional, potentially targetable interactors bound at these sites to guide future drug development. During the MSCA fellowship, the researcher will spend 24 months at the University of Parma (UNIPR), under the supervision of Prof. Giovanni Roti, an expert in functional genomics and high-throughput drug screening in blood cancers. These approaches are critical for project success and represent key transferable skills for the researcher’s career. The fellow will undertake professional development and scientific training courses, attend seminars and international conferences, prepare two manuscripts for submission to high-impact journals, and organise public engagement activities to maximise the project’s impact within both the scientific and lay communities. This fellowship will significantly advance Dr. Nicosia’s career and support his long-term goal of leading an independent research group in translational epigenetics in blood cancer.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinatore

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PARMA
Contributo netto dell'UE
€ 193 643,28
Indirizzo
VIA UNIVERSITA 12
43121 PARMA
Italia
Regione
Nord-Est Emilia-Romagna Parma
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato