Description du projet
L’ARN messager pour cible thérapeutique
Si la plupart des médicaments agissent en se liant à des protéines, de nombreuses protéines impliquées dans des maladies restent difficiles, voire impossibles, à cibler directement. Les ARN messagers (ARNm) – des intermédiaires moléculaires qui transmettent les instructions de l’ADN pour la production de protéines – constituent une vaste alternative, largement inexplorée. Des petites molécules se liant à des régions structurées au sein des ARNm pourraient moduler la production de protéines sans toucher à la protéine elle-même. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet TranStructRx va développer un cadre rationnel permettant d’identifier des motifs structurels cibles dans les ARNm liés à des maladies. Cela permettra également de mieux comprendre comment la liaison de petites molécules génère des résultats biologiques fonctionnels. Le projet entend exploiter le potentiel des ARNm en tant que nouvelle classe de cibles thérapeutiques et à ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques pour des maladies qui ne peuvent actuellement pas faire l'objet d'un traitement médicamenteux.
Objectif
mRNAs represent a vast and underexploited space for drug discovery. As direct regulators of protein synthesis, they provide a direct conduit to function. Current efforts to target RNAs in cells with small molecules often fail to robustly yield function in a predictable manner and usually need to be tailored on a target basis. A major reason is that most approaches prioritize binding affinity over biological outcome assuming, by analogy to proteins, that tighter binding necessarily induces greater efficacy. Yet for RNA, functional output depends more on structural context, temporal accessibility, and interaction dynamics than on affinity alone.
This proposal aims to discover structured, ligandable motifs in messenger RNAs (mRNAs) and to decode the mechanistic principles by which small-molecule binding can alter mRNA function. Because mRNAs control protein output directly, they offer a unique opportunity to modulate disease-relevant pathways, especially in cancers and intractable proteins. Recent unpublished work I conducted on targeting the ABL1 mRNA demonstrates this concept. We identified a functional structured element in the coding sequence of ABL1 through data-guided computational modeling. The motif we uncovered is responsive to small-molecule binding in cells. We aim to expand to other mRNAs and discover general, transferable routes to modulate translation via RNA structure.
Specifically, we will focus on three interconnected aims: (1) to discover functional, structured and targetable motifs in key mRNAs, (2) to understand how small-molecule binding can be transformed into biological function, (3) to elaborate a high-throughput screening platform to efficiently explore the functional RNA-ligand chemical landscape. Establishing a rational, generalizable framework for mRNA-targeted small molecules would open new therapeutic avenues, especially for currently undruggable and orphan disease targets.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
La classification de ce projet a été validée par des humains.
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La classification de ce projet a été validée par des humains.
Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75231 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.