Opis projektu
Przekaźnikowy RNA jako cel terapeutyczny
Chociaż większość leków działa poprzez wiązanie się z białkami, w przypadku wielu białek związanych z chorobami bezpośrednie wycelowanie w nie pozostaje trudne lub niemożliwe. Przekaźnikowy RNA (mRNA) – cząsteczki pośredniczące, które przenoszą instrukcje z DNA dotyczące produkcji białek – stanowią rozległą i w dużej mierze niezbadaną alternatywę. Małe cząsteczki wiążące się z ustrukturyzowanymi regionami w obrębie mRNA mogłyby modulować produkcję białek bez oddziaływania na samo białko. Zespół projektu TranStructRx, korzystający z wsparcia programu działania „Maria Skłodowska-Curie”, opracuje racjonalne ramy identyfikacji motywów strukturalnych, które mogą stać się celami w przypadku mRNA związanego z chorobami. Pozwoli to również lepiej zrozumieć, w jaki sposób wiązanie małych cząsteczek przekłada się na funkcjonalne skutki biologiczne. Celem projektu jest uwolnienie potencjału mRNA jako nowej klasy celów terapeutycznych oraz otwarcie nowych ścieżek terapeutycznych dla chorób, których obecnie nie da się leczyć farmakologicznie.
Cel
mRNAs represent a vast and underexploited space for drug discovery. As direct regulators of protein synthesis, they provide a direct conduit to function. Current efforts to target RNAs in cells with small molecules often fail to robustly yield function in a predictable manner and usually need to be tailored on a target basis. A major reason is that most approaches prioritize binding affinity over biological outcome assuming, by analogy to proteins, that tighter binding necessarily induces greater efficacy. Yet for RNA, functional output depends more on structural context, temporal accessibility, and interaction dynamics than on affinity alone.
This proposal aims to discover structured, ligandable motifs in messenger RNAs (mRNAs) and to decode the mechanistic principles by which small-molecule binding can alter mRNA function. Because mRNAs control protein output directly, they offer a unique opportunity to modulate disease-relevant pathways, especially in cancers and intractable proteins. Recent unpublished work I conducted on targeting the ABL1 mRNA demonstrates this concept. We identified a functional structured element in the coding sequence of ABL1 through data-guided computational modeling. The motif we uncovered is responsive to small-molecule binding in cells. We aim to expand to other mRNAs and discover general, transferable routes to modulate translation via RNA structure.
Specifically, we will focus on three interconnected aims: (1) to discover functional, structured and targetable motifs in key mRNAs, (2) to understand how small-molecule binding can be transformed into biological function, (3) to elaborate a high-throughput screening platform to efficiently explore the functional RNA-ligand chemical landscape. Establishing a rational, generalizable framework for mRNA-targeted small molecules would open new therapeutic avenues, especially for currently undruggable and orphan disease targets.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2025-PF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
75231 Paris
Francja
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.