Projektbeschreibung
Boten-RNS als Therapieziel
Obwohl die meisten Arzneimittel durch die Bindung an Proteine wirken, können viele krankheitsrelevante Proteine nach wie vor kaum oder gar nicht direkt anvisiert werden. Boten-RNS (mRNS) – die molekularen Zwischenprodukte, die Anweisungen von der DNS zur Produktion von Proteinen transportieren – stellen eine immense und weitgehend unerforschte Alternative dar. Kleine Moleküle, die an strukturierte Bereiche innerhalb von mRNS binden, könnten die Proteinproduktion modulieren, ohne das Protein selbst zu beeinflussen. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm wird Projekt TranStructRx einen rationalen Rahmen zur Identifizierung anvisierbarer Strukturmotive in krankheitsrelevanter mRNS entwickeln. Dies wird überdies das Verständnis darüber vertiefen, wie die Bindung kleiner Moleküle zu funktionellen biologischen Ergebnissen führt. Das Projekt zielt darauf ab, das Potenzial von mRNS als neue Klasse von Targets für Arzneimittel zu erschließen und therapeutische Wege für Krankheiten ohne derzeitige medikamentöse Behandlung zu eröffnen.
Ziel
mRNAs represent a vast and underexploited space for drug discovery. As direct regulators of protein synthesis, they provide a direct conduit to function. Current efforts to target RNAs in cells with small molecules often fail to robustly yield function in a predictable manner and usually need to be tailored on a target basis. A major reason is that most approaches prioritize binding affinity over biological outcome assuming, by analogy to proteins, that tighter binding necessarily induces greater efficacy. Yet for RNA, functional output depends more on structural context, temporal accessibility, and interaction dynamics than on affinity alone.
This proposal aims to discover structured, ligandable motifs in messenger RNAs (mRNAs) and to decode the mechanistic principles by which small-molecule binding can alter mRNA function. Because mRNAs control protein output directly, they offer a unique opportunity to modulate disease-relevant pathways, especially in cancers and intractable proteins. Recent unpublished work I conducted on targeting the ABL1 mRNA demonstrates this concept. We identified a functional structured element in the coding sequence of ABL1 through data-guided computational modeling. The motif we uncovered is responsive to small-molecule binding in cells. We aim to expand to other mRNAs and discover general, transferable routes to modulate translation via RNA structure.
Specifically, we will focus on three interconnected aims: (1) to discover functional, structured and targetable motifs in key mRNAs, (2) to understand how small-molecule binding can be transformed into biological function, (3) to elaborate a high-throughput screening platform to efficiently explore the functional RNA-ligand chemical landscape. Establishing a rational, generalizable framework for mRNA-targeted small molecules would open new therapeutic avenues, especially for currently undruggable and orphan disease targets.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
Die Klassifikation dieses Projekts wurde von Menschen validiert.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75231 Paris
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.