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Proximity-Driven Polyvalent RIPTAC Innovation for Molecular Eradication of Prostate Cancer

Description du projet

Les mécanismes moléculaires à l’origine des solutions contre le cancer avancé de la prostate

Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus fréquent chez les hommes et l’une des principales causes de décès liés au cancer. Dans le cas du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC), une résistance aux médicaments apparaît souvent, rendant urgent le développement de nouvelles approches. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet PRIME-PCa développera des chimères ciblant la proximité induite de manière régulée (RIPTAC) afin d’améliorer la proximité induite chimiquement. Ces RIPTAC trivalentes et tétravalentes induiront une mort cellulaire sélective via des interactions protéine-protéine pertinentes pour la pathologie et ne requérant aucune voie de dégradation protéasomique. Les résultats ouvriront la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Objectif

Prostate cancer (PCa) is the second most common malignancy in men and a major cause of cancer mortality. In metastatic castration-resistant PCa (mCRPC), therapeutic resistance almost invariably arises, highlighting the urgent need for transformative interventions. This project addresses this challenge by advancing chemically induced proximity (CIP) through Regulated Induced Proximity Targeting Chimeras (RIPTACs), a disruptive novel drug modality that harnesses the enforced proximity of disease-relevant proteins with pan-essential proteins (EPs) to trigger selective cell death, independently of E3 ligases or proteasomal degradation.
The project will pioneer polyvalent RIPTACs, introducing first-in-class trivalent and tetravalent designs to maximize avidity, multifunctionality, and precision. Grounded in principles of polypharmacology, these constructs will integrate complementary mechanisms within single molecular entities, combining tumor targeting with immune checkpoint modulation, metabolic interference, and pathway-selective inhibition. By creating novel proximities between proteins not normally associated, RIPTACs can reprogram cellular networks and unlock entirely new therapeutic routes, expanding the possibilities of intervention in complex biological systems. Novel RIPTACs will be designed, assembled through modular synthetic platforms and validated using advanced biophysical, biochemical, and phenotypic assays in cutting-edge PCa models, both extracellular and intracellular. This strategy expands the pharmacological space of CIP-based therapeutics, offering unprecedented structural and functional versatility. The expected outcomes include lead compounds with superior potency, selectivity, and pharmacokinetic properties, able to overcome resistance while minimizing systemic toxicity.
This project pioneers polyvalent RIPTACs to unlock new therapies, advance translation, and propel my path to independence.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

Mots‑clés

Programme(s)

Thème(s)

Régime de financement

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Appel à propositions

(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinateur

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
Contribution nette de l'UE
€ 194 074,56
Adresse
COLEXIO DE SAN XEROME PRAZA DO OBRADOIRO S/N
15782 Santiago De Compostela
Espagne
Région
Noroeste Galicia A Coruña
Type d’activité
Higher or Secondary Education Establishments
Liens
Coût total
Aucune donnée