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Proximity-Driven Polyvalent RIPTAC Innovation for Molecular Eradication of Prostate Cancer

Projektbeschreibung

Molekulare Mechanismen als Grundlage für Therapien bei fortgeschrittenem Prostatakrebs

Prostatakrebs ist die zweithäufigste Krebsart bei Männern und eine der Hauptursachen für krebsbedingte Todesfälle. Bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) kommt es häufig zu Arzneimittelresistenzen, weshalb die Entwicklung neuer Ansätze dringend erforderlich ist. Mit Unterstützung der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen wird im Rahmen des PRIME-PCa-Projekts die Entwicklung von regulierten, durch Nähe induzierten Targeting-Chimären (RIPTACs) vorangetrieben, um die chemisch induzierte Nähe zu verstärken. Diese drei- und vierwertigen RIPTACs werden selektiven Zelltod über Protein-Protein-Wechselwirkungen induzieren, die für die Pathologie relevant sind und keinen Proteasom-basierten Abbauweg erfordern. Die Ergebnisse werden neue therapeutische Wege eröffnen.

Ziel

Prostate cancer (PCa) is the second most common malignancy in men and a major cause of cancer mortality. In metastatic castration-resistant PCa (mCRPC), therapeutic resistance almost invariably arises, highlighting the urgent need for transformative interventions. This project addresses this challenge by advancing chemically induced proximity (CIP) through Regulated Induced Proximity Targeting Chimeras (RIPTACs), a disruptive novel drug modality that harnesses the enforced proximity of disease-relevant proteins with pan-essential proteins (EPs) to trigger selective cell death, independently of E3 ligases or proteasomal degradation.
The project will pioneer polyvalent RIPTACs, introducing first-in-class trivalent and tetravalent designs to maximize avidity, multifunctionality, and precision. Grounded in principles of polypharmacology, these constructs will integrate complementary mechanisms within single molecular entities, combining tumor targeting with immune checkpoint modulation, metabolic interference, and pathway-selective inhibition. By creating novel proximities between proteins not normally associated, RIPTACs can reprogram cellular networks and unlock entirely new therapeutic routes, expanding the possibilities of intervention in complex biological systems. Novel RIPTACs will be designed, assembled through modular synthetic platforms and validated using advanced biophysical, biochemical, and phenotypic assays in cutting-edge PCa models, both extracellular and intracellular. This strategy expands the pharmacological space of CIP-based therapeutics, offering unprecedented structural and functional versatility. The expected outcomes include lead compounds with superior potency, selectivity, and pharmacokinetic properties, able to overcome resistance while minimizing systemic toxicity.
This project pioneers polyvalent RIPTACs to unlock new therapies, advance translation, and propel my path to independence.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Koordinator

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
Netto-EU-Beitrag
€ 194 074,56
Adresse
COLEXIO DE SAN XEROME PRAZA DO OBRADOIRO S/N
15782 Santiago De Compostela
Spanien
Region
Noroeste Galicia A Coruña
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten