Descrizione del progetto
Meccanismi molecolari alla base delle soluzioni per il cancro alla prostata in stadio avanzato
Il cancro alla prostata è il secondo tipo di tumore più diffuso tra gli uomini e una delle principali cause di morte per cancro. Nel caso del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione, si verifica spesso resistenza ai farmaci, rendendo urgente lo sviluppo di nuovi approcci. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto PRIME-PCa svilupperà chimere a targeting di prossimità indotta regolata (regulated induced proximity targeting chimaeras, RIPTAC) per potenziare la prossimità indotta chimicamente. Queste RIPTAC trivalenti e tetravalenti indurranno la morte cellulare selettiva tramite interazioni proteina-proteina rilevanti per la patologia e non richiedono alcuna via di degradazione basata sui proteasomi. I risultati apriranno la strada a nuove strategie terapeutiche.
Obiettivo
Prostate cancer (PCa) is the second most common malignancy in men and a major cause of cancer mortality. In metastatic castration-resistant PCa (mCRPC), therapeutic resistance almost invariably arises, highlighting the urgent need for transformative interventions. This project addresses this challenge by advancing chemically induced proximity (CIP) through Regulated Induced Proximity Targeting Chimeras (RIPTACs), a disruptive novel drug modality that harnesses the enforced proximity of disease-relevant proteins with pan-essential proteins (EPs) to trigger selective cell death, independently of E3 ligases or proteasomal degradation.
The project will pioneer polyvalent RIPTACs, introducing first-in-class trivalent and tetravalent designs to maximize avidity, multifunctionality, and precision. Grounded in principles of polypharmacology, these constructs will integrate complementary mechanisms within single molecular entities, combining tumor targeting with immune checkpoint modulation, metabolic interference, and pathway-selective inhibition. By creating novel proximities between proteins not normally associated, RIPTACs can reprogram cellular networks and unlock entirely new therapeutic routes, expanding the possibilities of intervention in complex biological systems. Novel RIPTACs will be designed, assembled through modular synthetic platforms and validated using advanced biophysical, biochemical, and phenotypic assays in cutting-edge PCa models, both extracellular and intracellular. This strategy expands the pharmacological space of CIP-based therapeutics, offering unprecedented structural and functional versatility. The expected outcomes include lead compounds with superior potency, selectivity, and pharmacokinetic properties, able to overcome resistance while minimizing systemic toxicity.
This project pioneers polyvalent RIPTACs to unlock new therapies, advance translation, and propel my path to independence.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze sociali sociologia demografia mortalità
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
15782 Santiago De Compostela
Spagna
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.