Ziel
Neurexin1a (NRXN1a) is involved in the pathology of multiple neurodevelopmental disorders (NDDs), including autism spectrum disorder (ASD), schizophrenia, and intellectual disability. Until now, the mechanism has been mainly attributed to its function at neuronal synapses. Here, I aim to break new ground by uncovering the function of NRXN1a in the early stage of neural differentiation of induced pluripotent stem cells (iPSCs), where a short peak of its expression has been identified. Intriguingly, despite the strong associations of NRXN1a with NDDs, such a study is missing.
To elucidate the role of NRXN1a at the early stage of neural differentiation, I will use two different complementary iPSC-derived cellular models of hindbrain neural development from healthy controls, an ASD-diagnosed patient with a biallelic mutation in NRXN1a, and a CRISPR-edited NRXN1a-deficient iPSC line, enabling simultaneous investigation of distinct aspects of the NRXN1a-deficient phenotype. Using this approach, I first aim to decipher the molecular mechanisms of NRXN1a function and its involvement in the regulation of intracellular calcium levels. Next, I aim to model the outcomes of NRXN1a deficiency in a disease-relevant setup using cerebellar organoids.
Together, this project will advance our understanding of the function of NRXN1a in the early hindbrain differentiation. It will help elucidate the structural and functional abnormalities observed in ASD-affected cerebella and enable a more precise interpretation of phenotypes observed in NRXN1a-deficient patients. Since increasing evidence suggests that the clinical manifestations of various NDDs may be underlined by a common molecular mechanism, the results have the potential to be beneficial also for other studies on NDDs.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften anorganische Chemie Erdalkalimetalle
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Pathologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Psychiatrie Schizophrenie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
22100 Lund
Schweden
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.