Projektbeschreibung
Die Rolle von RAS-mutierten Subklonen bei der Leukämieprogression verstehen
Die hochhyperdiploide akute Lymphoblastenleukämie (HeH ALL) weist RAS-mutierte Subklone auf, die das Fortschreiten der Krankheit fördern können. Dieser häufige Subtyp von Lymphoblastenleukämie im Kindesalter hat zwar eine günstige Prognose, ist aber anfällig für Rückfälle. HeH ALL ist durch multiple Chromosomengewinne und RAS-Mutationen gekennzeichnet, die potenzielle therapeutische Ziele darstellen könnten. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm analysiert Projekt RasWayToALL die molekularen Profile von HeH-ALL-Klonen über Multi-omik-Einzelzelltechnologien. Im Fokus stehen subklonale RAS-Veränderungen und die Bewertung ihrer Auswirkungen in vivo anhand von Xenotransplantatmodellen (PDX) von Patientinnen und Patienten und auf RAS abzielende Arzneimittel. Es sollen Expressionsmuster in RAS-mutierten Subklonen identifiziert werden, die ihre Rolle bei der Leukämieprogression und ihr Potenzial als Ziele für eine personalisierte Therapie verdeutlichen.
Ziel
In high hyperdiploid acute lymphoblastic leukemia (HeH ALL), RAS-mutant subclones may represent the “RASwaytoALL”, a critical evolutionary route that fuels leukemic progression. HeH ALL is the most common subtype of childhood ALL. Despite its generally favorable prognosis, it remains a major cause of relapse. Genetically, this leukemia is characterized by the gain of multiple chromosomes (51–68 in total) and an intriguing genetic mystery: single-cell DNA sequencing performed by the host laboratory revealed that all studied HeH ALL patients harbor subclonal mutations in RAS pathway genes, arising from the hyperdiploid clone. The biological and clinical significance of these RAS-mutant subclones remains unknown. I hypothesize that RAS-mutant subclones actively contribute to HeH ALL progression and may represent a therapeutically targetable vulnerability. The project has two main objectives: (i) characterize the molecular profile of HeH ALL clones using single-cell multi-omic technologies, focusing on the function of RAS subclonal alterations (ii) assess the functional impact of RAS subclonal alterations in vivo by establishing patient-derived-xenograft (PDX) models and using RAS targeting drugs. I expect to identify expression patterns in RAS-mutated subclones that explain their role in leukemia progression and demonstrate their potential as targets for personalized therapy. The proposal builds on my expertise in omics data analysis, ALL clinical and genetics, and PDX models, along with the pioneering work of the host lab in single-cell technologies, in vivo modelling, and mechanistic studies of ALL. The host institution offers access to cutting-edge facilities and strong collaborative networks. This project will enhance my experimental skills, consolidating my profile as an independent researcher at the interface of genomics, cancer biology, and translational hematology.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Hämatologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Leukämie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.