Opis projektu
Zrozumienie roli zmutowanych subklonów RAS w progresji białaczki
W ostrej białaczce limfoblastycznej o wysokiej hiperdiploidalności (HeH ALL) występują subklony z mutacją RAS, które mogą odpowiadać za progresję choroby. Chociaż ten powszechnie występujący u dzieci podtyp ALL ma korzystne rokowanie, jest podatny na nawroty. HeH ALL charakteryzuje się licznymi amplifikacjami chromosomowymi oraz mutacjami w genie RAS, które mogą stanowić potencjalne cele terapeutyczne. Zespół projektu RasWayToALL, realizowanego przy wsparciu z działania „Maria Skłodowska-Curie”, będzie analizował profile molekularne klonów HeH ALL przy użyciu jednokomórkowych technologii wieloomicznych. Badacze skoncentrują się na subklonalnych zmianach w genie RAS oraz ocenią ich wpływ in vivo z wykorzystaniem modeli ksenograftów pochodzących od pacjentów oraz leków ukierunkowanych na szlak RAS. Ich celem jest zidentyfikowanie wzorców ekspresji w subklonach z mutacją RAS, które wyjaśniają ich rolę w progresji białaczki oraz ich potencjał jako celów spersonalizowanej terapii.
Cel
In high hyperdiploid acute lymphoblastic leukemia (HeH ALL), RAS-mutant subclones may represent the “RASwaytoALL”, a critical evolutionary route that fuels leukemic progression. HeH ALL is the most common subtype of childhood ALL. Despite its generally favorable prognosis, it remains a major cause of relapse. Genetically, this leukemia is characterized by the gain of multiple chromosomes (51–68 in total) and an intriguing genetic mystery: single-cell DNA sequencing performed by the host laboratory revealed that all studied HeH ALL patients harbor subclonal mutations in RAS pathway genes, arising from the hyperdiploid clone. The biological and clinical significance of these RAS-mutant subclones remains unknown. I hypothesize that RAS-mutant subclones actively contribute to HeH ALL progression and may represent a therapeutically targetable vulnerability. The project has two main objectives: (i) characterize the molecular profile of HeH ALL clones using single-cell multi-omic technologies, focusing on the function of RAS subclonal alterations (ii) assess the functional impact of RAS subclonal alterations in vivo by establishing patient-derived-xenograft (PDX) models and using RAS targeting drugs. I expect to identify expression patterns in RAS-mutated subclones that explain their role in leukemia progression and demonstrate their potential as targets for personalized therapy. The proposal builds on my expertise in omics data analysis, ALL clinical and genetics, and PDX models, along with the pioneering work of the host lab in single-cell technologies, in vivo modelling, and mechanistic studies of ALL. The host institution offers access to cutting-edge facilities and strong collaborative networks. This project will enhance my experimental skills, consolidating my profile as an independent researcher at the interface of genomics, cancer biology, and translational hematology.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka DNA
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka mutacja
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna hematologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia białaczka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka chromosomy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2025-PF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgia
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.