Descrizione del progetto
Comprendere il ruolo dei sottocloni con mutazioni del sistema renina-angiotensina (RAS) nella progressione della leucemia
La leucemia linfoblastica acuta iperdiploide (HeH ALL) è caratterizzata dalla presenza di sottocloni con mutazioni del gene RAS che possono determinare la progressione della malattia. Sebbene questo sottotipo comune di leucemia linfoblastica acuta infantile abbia una prognosi favorevole, è soggetto a recidive. La HeH ALL è caratterizzata da guadagni cromosomici multipli e mutazioni del gene RAS, che potrebbero rappresentare potenziali bersagli terapeutici. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto RasWayToALL analizzerà i profili molecolari dei cloni HeH ALL utilizzando tecnologie multi-omiche a livello di singola cellula. Si concentrerà sulle alterazioni subclonali del gene RAS e ne valuterà l’impatto in vivo utilizzando modelli di xenotrapianto derivati da pazienti (PDX) e farmaci mirati al gene RAS. L’obiettivo è identificare i modelli di espressione nei sottocloni con mutazioni del gene RAS, al fine di chiarire il loro ruolo nella progressione della leucemia e il loro potenziale come bersagli per terapie personalizzate.
Obiettivo
In high hyperdiploid acute lymphoblastic leukemia (HeH ALL), RAS-mutant subclones may represent the “RASwaytoALL”, a critical evolutionary route that fuels leukemic progression. HeH ALL is the most common subtype of childhood ALL. Despite its generally favorable prognosis, it remains a major cause of relapse. Genetically, this leukemia is characterized by the gain of multiple chromosomes (51–68 in total) and an intriguing genetic mystery: single-cell DNA sequencing performed by the host laboratory revealed that all studied HeH ALL patients harbor subclonal mutations in RAS pathway genes, arising from the hyperdiploid clone. The biological and clinical significance of these RAS-mutant subclones remains unknown. I hypothesize that RAS-mutant subclones actively contribute to HeH ALL progression and may represent a therapeutically targetable vulnerability. The project has two main objectives: (i) characterize the molecular profile of HeH ALL clones using single-cell multi-omic technologies, focusing on the function of RAS subclonal alterations (ii) assess the functional impact of RAS subclonal alterations in vivo by establishing patient-derived-xenograft (PDX) models and using RAS targeting drugs. I expect to identify expression patterns in RAS-mutated subclones that explain their role in leukemia progression and demonstrate their potential as targets for personalized therapy. The proposal builds on my expertise in omics data analysis, ALL clinical and genetics, and PDX models, along with the pioneering work of the host lab in single-cell technologies, in vivo modelling, and mechanistic studies of ALL. The host institution offers access to cutting-edge facilities and strong collaborative networks. This project will enhance my experimental skills, consolidating my profile as an independent researcher at the interface of genomics, cancer biology, and translational hematology.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche genetica DNA
- scienze naturali scienze biologiche genetica mutazione
- scienze mediche e della salute medicina clinica ematologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia leucemia
- scienze naturali scienze biologiche genetica cromosomi
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.