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Enantioselective Photochemical Reactions of Cyclopropene

Projektbeschreibung

Lichtgesteuerte chemische Synthese für die Arzneimittelentdeckung

Viele biologisch aktive Moleküle liegen als Spiegelbildpaare vor. In der Regel entfaltet jedoch nur eine Form die gewünschte therapeutische Wirkung. Die hochselektive Herstellung einer einzelnen Spiegelbildform – eines sogenannten Enantiomers – stellt nach wie vor eine zentrale Herausforderung in der pharmazeutischen Chemie dar. Lichtgesteuerte chemische Reaktionen bieten eine leistungsstarke, aber bislang noch kaum erforschte Strategie, um diese Selektivität zu erreichen. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm wird Projekt EnphoCypro Licht nutzen, um die Chemie einer Klasse kleiner ringförmiger Moleküle zu steuern und Reaktionen mithilfe spezialisierter Katalysatoren auf ein einziges spiegelbildliches Produkt auszurichten. Bei der Forschung werden zwei sich ergänzende lichtbasierte Ansätze entwickelt, um komplexe molekulare Strukturen aufzubauen. Diese Methoden werden den Werkzeugkasten für die Synthese chiraler Bausteine erweitern, die für die Arzneimittelentdeckung relevant sind.

Ziel

In this proposal, we aim to explore the photochemistry of cyclopropene derivatives to access enantioenriched cyclopropenes and polycyclic fused rings with multiple stereocenters. Cyclopropenes can be photochemically excited to form intermediates, depending on the mode of excitation: triplet excitation leads to a diradical intermediate, while singlet excitation leads to a vinyl carbene intermediate. This project is divided into two parts.
In the first part, we will utilize deracemization through selective singlet excitation of cyclopropenes using chiral Lewis acid catalysts. Deracemization converts a racemic mixture into a single enantiomer with 100% efficiency, unlike classical resolution techniques. Cyclic deracemization involves selectively racemizing one enantiomer, leading to the accumulation of the opposite enantiomer. The chiral Lewis acid, coordinated to the ester group of the cyclopropene via two-point binding, will enable selective excitation of one enantiomer into a singlet state. This excited singlet state will collapse into an achiral vinyl carbene, which can cyclize to reform the racemic starting material, driving the mixture toward enantioenriched cyclopropene.
In the second part, we will explore the triplet excitation of cyclopropenes. Triplet excitation activates the olefin rather than the σ-bond, forming a triplet (1,2-diradical) intermediate. We plan to generate this intermediate using a chiral thioxanthone catalyst developed by the Bach group. The chiral environment provided by the catalyst will block one face, allowing selective reaction from one face, leading to enantioenriched bicyclo[2.1.0]pentanes.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Koordinator

TECHNISCHE UNIVERSITAET MUENCHEN
Netto-EU-Beitrag
€ 217 965,12
Adresse
Arcisstrasse 21
80333 Muenchen
Deutschland
Region
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
Keine Daten