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Enantioselective Photochemical Reactions of Cyclopropene

Descrizione del progetto

Sintesi chimica indotta dalla luce per la scoperta di farmaci

Molte molecole biologicamente attive esistono come coppie di immagini speculari, ma in genere solo una delle due forme produce l’effetto terapeutico desiderato. Ad oggi, la produzione di una singola forma speculare, nota come enantiomero, con efficienza elevata è ancora una sfida centrale nella chimica farmaceutica. Le reazioni chimiche indotte dalla luce sono una strada promettente ma ancora poco studiata per ottenere questa selettività. Con il sostegno del programma di azioni Marie Skłodowska-Curie, il progetto EnphoCypro sfrutterà la luce per controllare la chimica di una classe di piccole molecole a forma di anello, orientando le reazioni verso un unico prodotto enantiomero mediante catalizzatori specializzati. L’équipe di ricerca svilupperà due approcci complementari basati sulla luce per costruire strutture molecolari complesse. Questi metodi amplieranno la gamma di strumenti disponibili per la sintesi di elementi costitutivi chirali rilevanti per la scoperta di farmaci.

Obiettivo

In this proposal, we aim to explore the photochemistry of cyclopropene derivatives to access enantioenriched cyclopropenes and polycyclic fused rings with multiple stereocenters. Cyclopropenes can be photochemically excited to form intermediates, depending on the mode of excitation: triplet excitation leads to a diradical intermediate, while singlet excitation leads to a vinyl carbene intermediate. This project is divided into two parts.
In the first part, we will utilize deracemization through selective singlet excitation of cyclopropenes using chiral Lewis acid catalysts. Deracemization converts a racemic mixture into a single enantiomer with 100% efficiency, unlike classical resolution techniques. Cyclic deracemization involves selectively racemizing one enantiomer, leading to the accumulation of the opposite enantiomer. The chiral Lewis acid, coordinated to the ester group of the cyclopropene via two-point binding, will enable selective excitation of one enantiomer into a singlet state. This excited singlet state will collapse into an achiral vinyl carbene, which can cyclize to reform the racemic starting material, driving the mixture toward enantioenriched cyclopropene.
In the second part, we will explore the triplet excitation of cyclopropenes. Triplet excitation activates the olefin rather than the σ-bond, forming a triplet (1,2-diradical) intermediate. We plan to generate this intermediate using a chiral thioxanthone catalyst developed by the Bach group. The chiral environment provided by the catalyst will block one face, allowing selective reaction from one face, leading to enantioenriched bicyclo[2.1.0]pentanes.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Coordinatore

TECHNISCHE UNIVERSITAET MUENCHEN
Contributo netto dell'UE
€ 217 965,12
Indirizzo
Arcisstrasse 21
80333 Muenchen
Germania
Regione
Bayern Oberbayern München, Kreisfreie Stadt
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
Nessun dato