Description du projet
Étudier les interactions protéiques flexibles à l'aide de nouvelles méthodes de résonance magnétique nucléaire
Comprendre comment interagissent les protéines reste un enjeu majeur en biologie moléculaire, qui rend difficile l’explication de nombreux processus cellulaires essentiels. Soutenu par le programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet 2FNMR4MInDer développe une méthodologie de résonance magnétique nucléaire (RMN) visant à surmonter les limites actuelles de l’étude des interactions protéiques dynamiques et faiblement structurées, en particulier celles qui impliquent des régions intrinsèquement désordonnées. Il combine des mesures réalisées à deux champs magnétiques, exploite les propriétés complémentaires des signaux du fluor 19 et du carbone 13, et améliore la résolution et la sensibilité pour des systèmes normalement difficiles à observer en raison de l’élargissement du signal. L’objectif du projet est de mieux appréhender le fonctionnement des protéines partiellement désordonnées dans des processus biologiques clés tels que la transcription, tout en faisant progresser la technologie RMN de manière plus générale.
Objectif
Interactions of biomolecules are essential for all molecular processes of life. Biomolecules interact dynamically, constantly changing their conformational ensembles to adapt to stimuli and carry out their functions. Protein interactions often involve intrinsically disordered regions (IDRs), which are challenging targets for traditional methods like X-ray crystallography and cryo-electron microscopy). Nuclear Magnetic Resonance (NMR) excels at capturing molecular dynamics experimentally and characterizing IDRs with atomic-resolution. However, interacting IDRs suffer from signal broadening from conformational exchange, particularly when the interface retains a degree of disorder, often preventing NMR analysis. We need new methods to investigate these interactions. To address this, we introduce two-field TROSY NMR, a new methodology that leverages a world-unique prototype NMR spectrometer with two magnetic centers. This approach combines the favorable characteristics of two nuclei fluorine-19 and carbon-13 at two fields (1.88 and 14.1 T): narrower and more intense signals at low field for fluorine-19, combined with signal detection at high field for optimal relaxation of carbon-13 nuclei (less sensitive to chemical exchange broadening), ensuring high resolution and sensitivity. This new ability to observe 13C19F pairs on aromatic side chains will allow us to determine conformational properties of weakly folded states and reveal subtle conformational changes in IDPs, crucial for understanding biological processes like transcription. We will apply this method to investigate the interactions between the hub RST domain from Radical-Induced Cell Death1 and three transcription factors partners, which explore the conformational disorder-order continuum. This project will be a breakthrough for NMR methodology and instrumentation, opening a new era for the investigation of weakly folded systems and provide fundamental new insights on the molecular processes of transcription.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences de la Terre et sciences connexes de l'environnement géologie minéralogie cristallographie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) HORIZON-MSCA-2025-PF
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
75230 Paris
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.