Projektbeschreibung
Untersuchung flexibler Proteininteraktionen mit neuen Kernspinresonanzmethoden
Das Verständnis der Wechselwirkungen zwischen Proteinen stellt nach wie vor eine große Herausforderung in der Molekularbiologie dar, wodurch sich viele wesentliche zelluläre Prozesse nur schwer erklären lassen. Das im Rahmen der Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmen geförderte Projekt 2FNMR4MInDer entwickelt eine Kernspinresonanz-Methodik (NMR), um die derzeitigen Einschränkungen bei der Untersuchung dynamischer, schwach strukturierter Proteinwechselwirkungen zu überwinden, insbesondere solcher, an denen intrinsisch ungeordnete Regionen beteiligt sind. Es verbindet Messungen bei zwei Magnetfeldstärken und nutzt die komplementären Eigenschaften von Fluor-19- und Kohlenstoff-13-Signalen, wodurch die Auflösung und Empfindlichkeit für Systeme verbessert wird, die aufgrund von Signalverbreiterung normalerweise schwer zu beobachten sind. Ziel des Projekts ist es, ein besseres Verständnis dafür zu erlangen, wie teilweise ungeordnete Proteine in zentralen biologischen Prozessen wie der Transkription funktionieren, und gleichzeitig die NMR-Technologie im weiteren Sinne voranzubringen.
Ziel
Interactions of biomolecules are essential for all molecular processes of life. Biomolecules interact dynamically, constantly changing their conformational ensembles to adapt to stimuli and carry out their functions. Protein interactions often involve intrinsically disordered regions (IDRs), which are challenging targets for traditional methods like X-ray crystallography and cryo-electron microscopy). Nuclear Magnetic Resonance (NMR) excels at capturing molecular dynamics experimentally and characterizing IDRs with atomic-resolution. However, interacting IDRs suffer from signal broadening from conformational exchange, particularly when the interface retains a degree of disorder, often preventing NMR analysis. We need new methods to investigate these interactions. To address this, we introduce two-field TROSY NMR, a new methodology that leverages a world-unique prototype NMR spectrometer with two magnetic centers. This approach combines the favorable characteristics of two nuclei fluorine-19 and carbon-13 at two fields (1.88 and 14.1 T): narrower and more intense signals at low field for fluorine-19, combined with signal detection at high field for optimal relaxation of carbon-13 nuclei (less sensitive to chemical exchange broadening), ensuring high resolution and sensitivity. This new ability to observe 13C19F pairs on aromatic side chains will allow us to determine conformational properties of weakly folded states and reveal subtle conformational changes in IDPs, crucial for understanding biological processes like transcription. We will apply this method to investigate the interactions between the hub RST domain from Radical-Induced Cell Death1 and three transcription factors partners, which explore the conformational disorder-order continuum. This project will be a breakthrough for NMR methodology and instrumentation, opening a new era for the investigation of weakly folded systems and provide fundamental new insights on the molecular processes of transcription.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Geowissenschaften und verwandte Umweltwissenschaften Geologie Mineralogie Kristallographie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Naturwissenschaften Optik Mikroskopie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
75230 Paris
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.