Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Two-field TROSY NMR to reveal interactions of intrinsically disordered proteins and weakly folded states. Application to transcription regulation.

Opis projektu

Badanie elastycznych oddziaływań białkowych za pomocą nowych metod rezonansu magnetycznego jądrowego

Zrozumienie mechanizmów oddziaływania białek pozostaje jednym z głównych wyzwań w biologii molekularnej. Brak tej wiedzy utrudnia wyjaśnienie wielu kluczowych procesów komórkowych. Projekt 2FNMR4MInDer, realizowany przy wsparciu programu działania „Maria Skłodowska-Curie”, zajmuje się opracowaniem metodologii magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR), która pozwoli przezwyciężyć obecne ograniczenia w badaniach dynamicznych, słabo ustrukturyzowanych oddziaływań białkowych, zwłaszcza tych, w których biorą udział regiony z natury nieuporządkowane. Projekt łączy pomiary w dwóch polach magnetycznych i wykorzystuje uzupełniające się właściwości sygnałów fluoru-19 i węgla-13, aby zwiększyć rozdzielczość i czułość w przypadku układów, które zazwyczaj trudno jest obserwować ze względu na poszerzenie sygnału. Celem projektu jest lepsze zrozumienie sposobu funkcjonowania częściowo nieuporządkowanych białek w kluczowych procesach biologicznych, takich jak transkrypcja, przy jednoczesnym szerszym rozwoju technologii NMR.

Cel

Interactions of biomolecules are essential for all molecular processes of life. Biomolecules interact dynamically, constantly changing their conformational ensembles to adapt to stimuli and carry out their functions. Protein interactions often involve intrinsically disordered regions (IDRs), which are challenging targets for traditional methods like X-ray crystallography and cryo-electron microscopy). Nuclear Magnetic Resonance (NMR) excels at capturing molecular dynamics experimentally and characterizing IDRs with atomic-resolution. However, interacting IDRs suffer from signal broadening from conformational exchange, particularly when the interface retains a degree of disorder, often preventing NMR analysis. We need new methods to investigate these interactions. To address this, we introduce two-field TROSY NMR, a new methodology that leverages a world-unique prototype NMR spectrometer with two magnetic centers. This approach combines the favorable characteristics of two nuclei fluorine-19 and carbon-13 at two fields (1.88 and 14.1 T): narrower and more intense signals at low field for fluorine-19, combined with signal detection at high field for optimal relaxation of carbon-13 nuclei (less sensitive to chemical exchange broadening), ensuring high resolution and sensitivity. This new ability to observe 13C19F pairs on aromatic side chains will allow us to determine conformational properties of weakly folded states and reveal subtle conformational changes in IDPs, crucial for understanding biological processes like transcription. We will apply this method to investigate the interactions between the hub RST domain from Radical-Induced Cell Death1 and three transcription factors partners, which explore the conformational disorder-order continuum. This project will be a breakthrough for NMR methodology and instrumentation, opening a new era for the investigation of weakly folded systems and provide fundamental new insights on the molecular processes of transcription.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2025-PF

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

ECOLE NORMALE SUPERIEURE
Wkład UE netto
€ 226 420,56
Koszt całkowity
Brak danych

Partnerzy (1)