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Leveraging POPulation genetic inferences to build actionable and equitable polygenic risk SCOREs for disease predictions

Projektbeschreibung

Die Lücke bei der genetischen Vorhersage schließen

Die genetische Risikovorhersage hat das Potenzial, die personalisierte Medizin zu revolutionieren. Allerdings schneiden die derzeitigen polygenen Risikoscores in verschiedenen Bevölkerungsgruppen oftmals schlecht ab. Dies liegt daran, dass sie weitgehend auf Daten von unterrepräsentierten Gruppen basieren und nicht die gesamte Bandbreite der genetischen Faktoren erfassen, die Krankheiten beeinflussen. Mit Unterstützung durch das Marie-Skłodowska-Curie-Maßnahmenprogramm wird Projekt POPSCORE genauere und ausgewogenere Ansätze für polygene Risikoscores entwickeln, indem es die bevölkerungsspezifischen genetischen Vorgeschichten und seltene Varianten mit großer Auswirkung einbezieht. Im Fokus steht die bessere Vorhersage von Depressionen und kardiometabolischen Erkrankungen bei Personen mit hohem Risiko. Das übergeordnete Ziel des Projekts ist eine faire und klinisch nutzbare genetische Risikovorhersage voranzubringen und gleichzeitig die verantwortungsvolle Umsetzung einer personalisierten Gesundheitsversorgung zu unterstützen.

Ziel

POPSCORE is an interdisciplinary and intersectoral project aimed at developing actionable and equitable polygenic risk scores (PRS) for disease prediction, with a focus on populations underserved in genetic research. PRS estimates genome-wide disease risk from inherited DNA variation, but clinical use is limited because of inconsistent performance across populations and because PRS does not include the full spectrum of genetic risk. To address this, POPSCORE will evaluate current state-of-the-art PRS methods and develop new approaches that integrate population-specific history and the estimated contribution of high-effect, rare variants. This will capture important variability in genetic architecture between populations, particularly in high-risk individuals, that current PRS approaches miss.

POPSCORE has three objectives. First, it will deliver proof-of-principle for this novel approach, enhancing PRS performance and clinical utility, focusing on depression and cardiometabolic disease in high-risk individuals. Second, it will improve transferability of genetic risk prediction across populations by implementing the approach in two diverse genetic cohorts: the BioMe biobank and the HELIUS study. Third, POPSCORE leverages practices of co-creation with stakeholders and evidence-based science communication and policy design, carefully weighing benefits and risks of PRS and its ethical implementation.

Conducted at Amsterdam University Medical Center and Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, POPSCORE engages non-academic partners (Pharos Expertise Center for Health Disparities and the EU Joint Research Centre) and societal stakeholders, fostering collaboration across continents, building lasting bridges between academia and society, and providing an important stepping-stone for career development for the fellow. POPSCORE will advance the field of personalized medicine, supporting the European Commission's mission to improve health and wellbeing.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

HORIZON-TMA-MSCA-PF-GF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - Global Fellowships

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) HORIZON-MSCA-2025-PF

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Koordinator

STICHTING AMSTERDAM UMC
Netto-EU-Beitrag
€ 408 707,52
Gesamtkosten
Keine Daten

Partner (3)