Descripción del proyecto
Reparación de las membranas celulares mediante puentes proteicos
Las células dependen de las proteínas de transporte de lípidos en puente (BLTP, por sus siglas en inglés) para trasladar lípidos entre membranas con el fin de repararlas y facilitar el crecimiento de los orgánulos. Cuando las BLTP no funcionan correctamente, provocan enfermedades graves como la enfermedad de Parkinson de inicio temprano, el cáncer y trastornos neurológicos raros. A pesar de su papel fundamental, en la actualidad no hay ningún fármaco dirigido contra estas proteínas debido a la falta histórica de información estructural. El equipo del proyecto BRIDGESCREEN, financiado por el Consejo Europeo de Investigación, tiene como objetivo cubrir esta laguna aprovechando las técnicas de obtención de imágenes de alta resolución y el diseño asistido por inteligencia artificial para identificar moléculas que regulen la actividad de las BLTP. Mediante el cribado de fármacos existentes y el diseño de otros nuevos, en el proyecto se evaluarán posibles compuestos prometedores en líneas celulares humanas. El objetivo de BRIDGESCREEN es crear nuevas intervenciones terapéuticas para mejorar la salud de los pacientes con enfermedades actualmente incurables.
Objetivo
Recently, the discovery of a family of large proteins, now called bridge lipid transport proteins (BLTPs), that can act as “bridges” for lipids to flow between organellar membranes, has revolutionized how we think about bulk lipid movement in cells, which was previously thought to take place mainly via vesicular trafficking. These proteins are components of lipid transfer machines that participate in de novo formation of cellular organelles and/or in membrane expansion or repair.
Dysfunction in human BLTPs is causative of severe neurological diseases such as an early onset version of Parkinson’s (VPS13C), chorea acanthocytosis or Cohen syndrome. In addition, expression levels of certain BLTPs correlate with cancer aggressiveness, and BLTPs can also exploited by pathogens, for example to form their replication compartments. Currently, no drug treatment targeting BLTPs exists, including in clinical trials, in large part due to the scarcity of information about BLTP mechanism and structural features.
During my ERC Grant MCS-MD, we have largely progressed in our basic understanding of BLTP-mediated molecular mechanism, including the discovery of new membrane protein partners that bind BLTPs and anchor them at surrounding membranes, as well as the characterisation of entire BLTP complexes at high-resolution using cryo-electron microscopy. These very recent discoveries open exciting opportunities to undertake computer-assisted drug-design (CADD) screening efforts to investigate the interaction of BLTP complexes with existing drugs (repurposing) or to use AI-assisted structural strategies to design new small molecules or proteins that can inhibit or enhance BLTP activity. These efforts will lead to the identification of potential drug leads that we will subsequently test in reconstituted systems and in human cell lines. Overall, our drug screening protocol will move us closer towards the development of therapeutic strategies and interventions benefitting human health.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias médicas y de la salud medicina básica química medicinal
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas lípidos
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMA PRINCIPAL
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2025-POC
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
1700 Fribourg
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.