Description du projet
Des ponts protéiques pour réparer les membranes cellulaires
Les cellules dépendent des protéines de transfert de lipides à pont (PTLP) pour acheminer les lipides d’une membrane à l’autre, afin d’assurer la réparation et la croissance des organites. Lorsqu’elles dysfonctionnent, les PTLP provoquent des pathologies graves telles que la maladie de Parkinson précoce, le cancer et des troubles neurologiques rares. Malgré leur rôle essentiel, aucun médicament ne cible actuellement ces protéines par manque d’informations structurelles. Le projet BRIDGESCREEN, financé par le CER, entend combler cette lacune et s’appuyer sur l’imagerie haute résolution et la conception assistée par l’IA pour identifier des molécules régulant l’activité des PTLP. En criblant les médicaments existants et en en concevant de nouveaux, le projet évaluera des pistes potentielles sur des lignées cellulaires humaines. BRIDGESCREEN entend développer de nouvelles interventions thérapeutiques afin d’améliorer la santé des patients atteints de maladies actuellement incurables.
Objectif
Recently, the discovery of a family of large proteins, now called bridge lipid transport proteins (BLTPs), that can act as “bridges” for lipids to flow between organellar membranes, has revolutionized how we think about bulk lipid movement in cells, which was previously thought to take place mainly via vesicular trafficking. These proteins are components of lipid transfer machines that participate in de novo formation of cellular organelles and/or in membrane expansion or repair.
Dysfunction in human BLTPs is causative of severe neurological diseases such as an early onset version of Parkinson’s (VPS13C), chorea acanthocytosis or Cohen syndrome. In addition, expression levels of certain BLTPs correlate with cancer aggressiveness, and BLTPs can also exploited by pathogens, for example to form their replication compartments. Currently, no drug treatment targeting BLTPs exists, including in clinical trials, in large part due to the scarcity of information about BLTP mechanism and structural features.
During my ERC Grant MCS-MD, we have largely progressed in our basic understanding of BLTP-mediated molecular mechanism, including the discovery of new membrane protein partners that bind BLTPs and anchor them at surrounding membranes, as well as the characterisation of entire BLTP complexes at high-resolution using cryo-electron microscopy. These very recent discoveries open exciting opportunities to undertake computer-assisted drug-design (CADD) screening efforts to investigate the interaction of BLTP complexes with existing drugs (repurposing) or to use AI-assisted structural strategies to design new small molecules or proteins that can inhibit or enhance BLTP activity. These efforts will lead to the identification of potential drug leads that we will subsequently test in reconstituted systems and in human cell lines. Overall, our drug screening protocol will move us closer towards the development of therapeutic strategies and interventions benefitting human health.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale chimie médicinale
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule lipides
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2025-POC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1700 Fribourg
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.