Projektbeschreibung
Zellmembranen über Proteinbrücken reparieren
Zellen sind auf Brücken-Lipidtransportproteine angewiesen, um Lipide zwischen Membranen zu transportieren, damit Reparaturen und Organellenwachstum möglich werden. Wenn die Brücken-Lipidtransportproteine nicht richtig funktionieren, verursachen sie schwere Erkrankungen wie die früh einsetzende Parkinson-Krankheit, Krebs und seltene neurologische Störungen. Ungeachtet ihrer entscheidenden Rolle gibt es gegenwärtig keine Wirkstoffe , die auf diese Proteine abzielen, da bisher keine ausreichenden Strukturinformationen vorlagen. Das Team des ERC-finanzierten Projekts BRIDGESCREEN zielt darauf ab, diese Lücke zu schließen, und nutzt dazu hochauflösende Bildgebung und KI-gestütztes Design, um Moleküle zu ermitteln, die die Aktivität der Brücken-Lipidtransportproteine regulieren. Mithilfe des Screenings bereits existierender und der Entwicklung neuer Wirkstoffe wird das Projektteam potenzielle Kandidaten an menschlichen Zelllinien testen. Das Ziel von BRIDGESCREEN lautet, neuartige therapeutische Interventionen zu entwickeln, um die Gesundheit der von derzeit unheilbaren Erkrankungen Betroffenen zu verbessern.
Ziel
Recently, the discovery of a family of large proteins, now called bridge lipid transport proteins (BLTPs), that can act as “bridges” for lipids to flow between organellar membranes, has revolutionized how we think about bulk lipid movement in cells, which was previously thought to take place mainly via vesicular trafficking. These proteins are components of lipid transfer machines that participate in de novo formation of cellular organelles and/or in membrane expansion or repair.
Dysfunction in human BLTPs is causative of severe neurological diseases such as an early onset version of Parkinson’s (VPS13C), chorea acanthocytosis or Cohen syndrome. In addition, expression levels of certain BLTPs correlate with cancer aggressiveness, and BLTPs can also exploited by pathogens, for example to form their replication compartments. Currently, no drug treatment targeting BLTPs exists, including in clinical trials, in large part due to the scarcity of information about BLTP mechanism and structural features.
During my ERC Grant MCS-MD, we have largely progressed in our basic understanding of BLTP-mediated molecular mechanism, including the discovery of new membrane protein partners that bind BLTPs and anchor them at surrounding membranes, as well as the characterisation of entire BLTP complexes at high-resolution using cryo-electron microscopy. These very recent discoveries open exciting opportunities to undertake computer-assisted drug-design (CADD) screening efforts to investigate the interaction of BLTP complexes with existing drugs (repurposing) or to use AI-assisted structural strategies to design new small molecules or proteins that can inhibit or enhance BLTP activity. These efforts will lead to the identification of potential drug leads that we will subsequently test in reconstituted systems and in human cell lines. Overall, our drug screening protocol will move us closer towards the development of therapeutic strategies and interventions benefitting human health.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin medizinische Chemie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Lipide
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
HAUPTPROGRAMM
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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(öffnet in neuem Fenster) ERC-2025-POC
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
1700 Fribourg
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.