Descrizione del progetto
Riparazione delle membrane cellulari tramite ponti proteici
Le cellule si avvalgono delle proteine a ponte per il trasferimento lipidico (BLTP) per spostare i lipidi tra le membrane ai fini della riparazione e della crescita degli organelli. Quando le BLTP non funzionano correttamente, causano patologie gravi quali il morbo di Parkinson a esordio precoce, il cancro e rare malattie neurologiche. Nonostante il loro ruolo fondamentale, attualmente non esistono farmaci mirati a queste proteine a causa di una storica mancanza di informazioni strutturali. Il progetto BRIDGESCREEN, finanziato dal CER, intende colmare questa lacuna sfruttando l’imaging ad alta risoluzione e la progettazione assistita dall’intelligenza artificiale per identificare molecole in grado di regolare l’attività delle BLTP. Attraverso lo screening di farmaci esistenti e la progettazione di nuovi, il progetto testerà potenziali composti promettenti su linee cellulari umane. L’obiettivo di BRIDGESCREEN è sviluppare nuovi interventi terapeutici per migliorare la salute dei pazienti affetti da malattie attualmente incurabili.
Obiettivo
Recently, the discovery of a family of large proteins, now called bridge lipid transport proteins (BLTPs), that can act as “bridges” for lipids to flow between organellar membranes, has revolutionized how we think about bulk lipid movement in cells, which was previously thought to take place mainly via vesicular trafficking. These proteins are components of lipid transfer machines that participate in de novo formation of cellular organelles and/or in membrane expansion or repair.
Dysfunction in human BLTPs is causative of severe neurological diseases such as an early onset version of Parkinson’s (VPS13C), chorea acanthocytosis or Cohen syndrome. In addition, expression levels of certain BLTPs correlate with cancer aggressiveness, and BLTPs can also exploited by pathogens, for example to form their replication compartments. Currently, no drug treatment targeting BLTPs exists, including in clinical trials, in large part due to the scarcity of information about BLTP mechanism and structural features.
During my ERC Grant MCS-MD, we have largely progressed in our basic understanding of BLTP-mediated molecular mechanism, including the discovery of new membrane protein partners that bind BLTPs and anchor them at surrounding membranes, as well as the characterisation of entire BLTP complexes at high-resolution using cryo-electron microscopy. These very recent discoveries open exciting opportunities to undertake computer-assisted drug-design (CADD) screening efforts to investigate the interaction of BLTP complexes with existing drugs (repurposing) or to use AI-assisted structural strategies to design new small molecules or proteins that can inhibit or enhance BLTP activity. These efforts will lead to the identification of potential drug leads that we will subsequently test in reconstituted systems and in human cell lines. Overall, our drug screening protocol will move us closer towards the development of therapeutic strategies and interventions benefitting human health.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base chimica farmaceutica
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole lipidi
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
PROGRAMMA PRINCIPALE
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
HORIZON-ERC-POC - HORIZON ERC Proof of Concept Grants
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) ERC-2025-POC
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
1700 Fribourg
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.