Objetivo
The laboratory of B. Malissen has recently constructed knock-in mice displaying various point mutations in the adaptor protein LAT, which developed pathologies reminiscent of that of asthmatic patients developing exacerbated Th2 responses and of patients s uffering of idiopathic hypereosinophilic syndrome. One model showed early accumulation of polyclonal helper T cells that chronically produce type 2 cytokines in large amounts. In a second model, alpha-beta T cell development was blocked, but later gamma-de lta T cells accumulated in the spleen and lymph nodes and chronically produced large amounts of T helper type 2 cytokines.In both models the TCR module appears largely non-functional in that it can not elicit signals following engagement with a cognate lig and. Based on these results, we reasoned that other mechanisms have to substitute for antigen-specific TCR signals and control the proliferation and survival of these cells. Therefore, the first objective of the present proposal aims at analyzing the cellu lar pathways and signaling mechanisms leading to excessive Th2 lymphoproliferation in the LAT mutant mice using genetics and RNA profiling. The second objective of the proposal attempts at understanding the mechanisms controlling the activation of gamma-de lta T cells in vivo. A novel tagging approach relying on a histone 2B GFP fusion protein will allow both their identification in situ and the monitoring of their cell cycle status. Gamma-delta T cells still constitute a mysterious component of the immune s ystem that is probably involved in the defense against microbial infection and tumors. It is expected that the visualization of the dynamics of gamma-delta T cell proliferation and death in tissues will contribute to the understanding their function. In co nclusion, the present project will further our understanding of the regulation of T cell activation, and, in the long term, pave the way to the rational control of detrimental immune reactions.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas bioquímica biomoléculas proteínas
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética ARN
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP6-2002-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
287 PARIS
Francia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.