Objectif
The laboratory of B. Malissen has recently constructed knock-in mice displaying various point mutations in the adaptor protein LAT, which developed pathologies reminiscent of that of asthmatic patients developing exacerbated Th2 responses and of patients s uffering of idiopathic hypereosinophilic syndrome. One model showed early accumulation of polyclonal helper T cells that chronically produce type 2 cytokines in large amounts. In a second model, alpha-beta T cell development was blocked, but later gamma-de lta T cells accumulated in the spleen and lymph nodes and chronically produced large amounts of T helper type 2 cytokines.In both models the TCR module appears largely non-functional in that it can not elicit signals following engagement with a cognate lig and. Based on these results, we reasoned that other mechanisms have to substitute for antigen-specific TCR signals and control the proliferation and survival of these cells. Therefore, the first objective of the present proposal aims at analyzing the cellu lar pathways and signaling mechanisms leading to excessive Th2 lymphoproliferation in the LAT mutant mice using genetics and RNA profiling. The second objective of the proposal attempts at understanding the mechanisms controlling the activation of gamma-de lta T cells in vivo. A novel tagging approach relying on a histone 2B GFP fusion protein will allow both their identification in situ and the monitoring of their cell cycle status. Gamma-delta T cells still constitute a mysterious component of the immune s ystem that is probably involved in the defense against microbial infection and tumors. It is expected that the visualization of the dynamics of gamma-delta T cell proliferation and death in tissues will contribute to the understanding their function. In co nclusion, the present project will further our understanding of the regulation of T cell activation, and, in the long term, pave the way to the rational control of detrimental immune reactions.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale pathologie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP6-2002-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
287 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.