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Contenuto archiviato il 2024-05-29

Identification of novel receptors that may substitute the TCR signal in health and disease. Analysis of the mechanisms for activation of alpha-beta and gamma-delta T cells in LAT mutant mice.

Obiettivo

The laboratory of B. Malissen has recently constructed knock-in mice displaying various point mutations in the adaptor protein LAT, which developed pathologies reminiscent of that of asthmatic patients developing exacerbated Th2 responses and of patients s uffering of idiopathic hypereosinophilic syndrome. One model showed early accumulation of polyclonal helper T cells that chronically produce type 2 cytokines in large amounts. In a second model, alpha-beta T cell development was blocked, but later gamma-de lta T cells accumulated in the spleen and lymph nodes and chronically produced large amounts of T helper type 2 cytokines.In both models the TCR module appears largely non-functional in that it can not elicit signals following engagement with a cognate lig and. Based on these results, we reasoned that other mechanisms have to substitute for antigen-specific TCR signals and control the proliferation and survival of these cells. Therefore, the first objective of the present proposal aims at analyzing the cellu lar pathways and signaling mechanisms leading to excessive Th2 lymphoproliferation in the LAT mutant mice using genetics and RNA profiling. The second objective of the proposal attempts at understanding the mechanisms controlling the activation of gamma-de lta T cells in vivo. A novel tagging approach relying on a histone 2B GFP fusion protein will allow both their identification in situ and the monitoring of their cell cycle status. Gamma-delta T cells still constitute a mysterious component of the immune s ystem that is probably involved in the defense against microbial infection and tumors. It is expected that the visualization of the dynamics of gamma-delta T cell proliferation and death in tissues will contribute to the understanding their function. In co nclusion, the present project will further our understanding of the regulation of T cell activation, and, in the long term, pave the way to the rational control of detrimental immune reactions.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

FP6-2002-MOBILITY-5
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

EIF - Marie Curie actions-Intra-European Fellowships

Coordinatore

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE
Contributo UE
Nessun dato
Indirizzo
Rue Michel Ange 3
287 PARIS
Francia

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Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato
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