Obiettivo
The recognition by cytotoxic lymphocytes of antigenic peptides presented by MHC class I molecules plays a crucial role in cellular defences against viruses and cancer. MHC class I molecules present peptides that are 8-9 residues long and are derived from p eptides generated during degradation of proteins by the proteasome. However, proteasomes generally release longer precursors to the presented epitopes. These precursors are trimmed further in the Endoplasmic Reticulum (ER) by the recently discovered aminop eptidases, ERAP1 and probably also ERAP2. Over-expression or depletion of ERAP1 has strong effects on the presentation of peptide epitopes in vivo. This enzyme has the novel property of trimming N-extended precursors to peptides of 8 or 9 residues, the siz e required for loading onto MHC class I molecules, and then stopping. A highly homologous aminopeptidase LRAP (ERAP2) is also find in the ER although its antigenic peptide trimming properties are still obscure. Unlike typical aminopeptidases, ERAP1 display s specificity for amino acids located away from the N-terminus of the peptide, raising the interesting possibility that its specificity correlates with the binding preferences of MHC-Class II molecules. Because of their importance in immunology and very un usual biochemical properties, greater information about their biochemical features is of major scientific and medical interest. To gain insights to the mechanism and specificity of these enzymes, I propose to solve the three dimensional structure of ERAP1 and ERAP2 by x-ray crystallography and to further characterize their peptide trimming specificity by enzymatic and biophysical methods. Such studies should help us understand the molecular basis of their unique properties and obtain insights on their spe cific roles in determining the nature of the antigens presented.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze della terra e scienze ambientali connesse geologia mineralogia cristallografia
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze naturali scienze chimiche chimica organica ammine
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP6-2002-MOBILITY-12
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
IRG - Marie Curie actions-International re-integration grants
Coordinatore
AGHIA PARASKEVI
Grecia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.