Objectif
Keratin intermediate filaments are cytoskeletal proteins regulating the polarity and intracellular organization of epithelial cells, influencing interactions of epithelia with the surrounding environments. This is particularly relevant in the intestine, where a single cell layer of epithelial cells form a barrier between the luminal content and the underlying tissues. Keratin 8 (K8) null mice develop an ulcerative colitis-like inflammatory bowel disease (IBD) that responds to antibiotic therapy. K8 null colonocytes also mistarget ion transporters in association with abnormal chloride transport and diarrhea. The unexpected connection between K8 and colitis led to a proteomic approach, showing decreased expression of the ketogenic enzyme mHMG-CoAs in K8 null colonocytes. K8 null mice also develop autoantibodies against mHMG-CoAs. These findings raise the hypothesis that colonic keratins modulate ketone body metabolism, which is relevant to the IBD phenotype, since bacteria regulate mHMG-CoAs through butyrate, a major colonocyte energy source. The aims are to use microarray data to identify differences in K8 null ketone body metabolism and verify findings by inducing ketogenesis and measuring the ramifications of a blunted pathway. Mistargeting of butyrate transporters will also be investigated. K8 mutations predispose to liver disease but the role in IBD is unknown. Apart from contributing to the understanding of the biological roles of keratins, including ketone body metabolism, the study has broad ramifications for patients suffering from the common and incapacitating IBD-conditions, for patients with keratin mutations, and may aid in developing diagnostic/therapeutic modalities. I wish return to Europe and establish myself as a Finnish investigator after advanced training at Stanford University. The Turku-BioCity environment combined with my unique skills and collaborative networks with Stanford University provide excellent prospects for a fruitful synergy.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences chimiques chimie organique cétones
- sciences médicales et de la santé médecine clinique gastroentérologie maladie inflammatoire chronique de l’intestin
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine clinique hépatologie
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines enzyme
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
20500 ABO
Finlande
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.