Ziel
Keratin intermediate filaments are cytoskeletal proteins regulating the polarity and intracellular organization of epithelial cells, influencing interactions of epithelia with the surrounding environments. This is particularly relevant in the intestine, where a single cell layer of epithelial cells form a barrier between the luminal content and the underlying tissues. Keratin 8 (K8) null mice develop an ulcerative colitis-like inflammatory bowel disease (IBD) that responds to antibiotic therapy. K8 null colonocytes also mistarget ion transporters in association with abnormal chloride transport and diarrhea. The unexpected connection between K8 and colitis led to a proteomic approach, showing decreased expression of the ketogenic enzyme mHMG-CoAs in K8 null colonocytes. K8 null mice also develop autoantibodies against mHMG-CoAs. These findings raise the hypothesis that colonic keratins modulate ketone body metabolism, which is relevant to the IBD phenotype, since bacteria regulate mHMG-CoAs through butyrate, a major colonocyte energy source. The aims are to use microarray data to identify differences in K8 null ketone body metabolism and verify findings by inducing ketogenesis and measuring the ramifications of a blunted pathway. Mistargeting of butyrate transporters will also be investigated. K8 mutations predispose to liver disease but the role in IBD is unknown. Apart from contributing to the understanding of the biological roles of keratins, including ketone body metabolism, the study has broad ramifications for patients suffering from the common and incapacitating IBD-conditions, for patients with keratin mutations, and may aid in developing diagnostic/therapeutic modalities. I wish return to Europe and establish myself as a Finnish investigator after advanced training at Stanford University. The Turku-BioCity environment combined with my unique skills and collaborative networks with Stanford University provide excellent prospects for a fruitful synergy.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Chemiewissenschaften organische Chemie Ketone
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Gastroenterologie entzündliche Darmerkrankung
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Hepatologie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
20500 ABO
Finnland
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.