Objectif
Cellular metaplasia may occur by transdifferentiation of one mature cell type into another, sometimes via an intermediate state of dedifferentiation. This type of cellular plasticity seems to be found in adult pancreatic acinar cells. The loss of differentiation may turn the acinar cells in facultative stem cells in the adult pancreas. Both in regeneration of exocrine as well as endocrine tissue and in pancreatic disease states, this type of acinar-derived precursor cells has found to be implicated. Therefore, the different steps in acinar cell transdifferentiation and the signalling pathways and molecular mechanisms governing the process need to be investigated in depth. Before, we have developed an in vitro system to dissect different steps in acinar cell transdifferentiation starting from purified mouse acinar cells. This system permits to accurately evaluate changes in gene and protein expression during the different stages of acinar cell transdifferentiation, and when perturbing specific signalling mechanisms (using chemical inhibitors, RNA interference or using cells from genetically modified mice). Our study will be focused on Notch and Ras signalling events, and the role of caveolae as a higher hierarchical platform to integrate these signalling pathways. Results will be further validated in an in vivo experimental model of acino-to-ductal transdifferentiation, based on ligation of pancreatic ducts. We will also investigate a possible molecular switch of RBPs (recombining binding protein suppressor of hairless RBP-Jk and its paralogue RBP-L) and the genes targeted by it, when the cultured acinar cells convert into precursor-like cells. Knowledge on acinar cell plasticity can be used to prevent acinar cell de- and transdifferentiation in pancreatitis and pancreatic cancer, and can exploited for forced transdifferentiation towards endocrine beta-cells.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer du pancréas
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2007-2-2-ERG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
1050 BRUSSEL
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.