Obiettivo
Dendritic cell (DC) activation and homing from the periphery to lymph nodes is a critical first event in the immune response. It involves upregulation of the chemokine receptor CCR7 and chemoinvasion towards lymphatic vessels. Despite its critical importance in adaptive immunity, the mechanisms of DC migration towards and entry into lymphatics are still poorly understood; this severely limits new therapeutic strategies for immunomodulation and even strategies for treating lymphedema, which is exacerbated by poor immune functioning. We propose a battery of physiological, cell-biological, molecular, and computational studies to determine both the mechanisms of DC homing to lymphatic vessels and how DCs modulate lymphatic function. We approach this from the perspectives of both the DC and the lymphatic vessel. Regarding the DC, we will examine computationally and experimentally how draining flows toward the lymphatic alter their migration tactics and test our hypothesis that DCs possess a biomolecular flow-detector network (which we refer to as autologous chemotaxis) and are thus able to sense the direction of the subtle flow of fluid toward the lymphatics. Regarding the lymphatic vessel, we will elucidate how biochemical and biophysical inflammatory signals regulate their drainage function, alter cell-cell adhesions and overall permeability, and alter adhesion receptors to facilitate DC homing and entry. Finally, we will examine DC migration in mice with dysfunctional lymphatics and explore strategies to improve immune response. These will be carried out in 4 main projects, and will complement our recent work in lymphatic functional biology as well as our more therapeutic investigations in DC targeting and activation (Reddy et al., Nature Biotechnol., 2007). This deeper knowledge of mechanisms of DC-lymphatic cross-talk in a relevant biophysical context will enable our long-term goal of rational design for therapeutic immunomodulation and lymphedema.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze mediche e della salute medicina clinica angiologia
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
ERC-2007-StG
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Istituzione ospitante
1015 LAUSANNE
Svizzera
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.