Objetivo
Lymphoid organ development results from a complex interplay of genetically controlled molecular and cellular networks. While most of the molecular mechanisms underlying lymphoid organogenesis remain unknown, recent findings demonstrate that homeodomain transcription factors are essential to these processes. One such homeoprotein is Pbx1 that binds DNA with a subset of Hox proteins, including the Hox11 oncoprotein aberrantly accumulated in T-cell acute leukemia. Like Hox11, Pbx1 was originally isolated as a proto-oncogene in pre-B-cell leukemia. By using knockout mouse models, cellular and biochemical approaches, we demonstrated that Pbx1 and Hox11 loss of function mutations result in reduced spleen mesenchymal proliferation accompanied by spleen agenesis. Furthermore, we established a genetic network regulating spleen mesenchymal expansion and demonstrated the essential role of the Pbx1-Hox11 transcriptional pathway during spleen ontogeny. Although a few Pbx1- and Hox11-targets have been identified, the growth-related transcriptional networks orchestrated by these homeoproteins during lymphoid organogenesis remain mostly unknown. Our research objective is to perform a comprehensive search for direct Pbx1 and Hox11 growth-related target genes and de-convolute the global gene regulatory network governed by these homeoproteins during lymphoid organogenesis. We plan perform a comprehensive analysis to uncover genes differentially expressed in wild type and single Pbx1 and Hox11 mutant embryonic spleens. Next, our studies will focus on those direct downstream targets that are likely responsible for the cellular proliferation/differentiation defects observed in these mutant spleens. We will validate these potential targets by performing in situ hybridization and immunohistochemistry analysis on embryonic spleen sections and further corroborate whether Pbx1 and/or directly control these targets by chromatin immunoprecipitation and transcriptional assays.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
20132 MILANO
Italia
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.