Objectif
Lymphoid organ development results from a complex interplay of genetically controlled molecular and cellular networks. While most of the molecular mechanisms underlying lymphoid organogenesis remain unknown, recent findings demonstrate that homeodomain transcription factors are essential to these processes. One such homeoprotein is Pbx1 that binds DNA with a subset of Hox proteins, including the Hox11 oncoprotein aberrantly accumulated in T-cell acute leukemia. Like Hox11, Pbx1 was originally isolated as a proto-oncogene in pre-B-cell leukemia. By using knockout mouse models, cellular and biochemical approaches, we demonstrated that Pbx1 and Hox11 loss of function mutations result in reduced spleen mesenchymal proliferation accompanied by spleen agenesis. Furthermore, we established a genetic network regulating spleen mesenchymal expansion and demonstrated the essential role of the Pbx1-Hox11 transcriptional pathway during spleen ontogeny. Although a few Pbx1- and Hox11-targets have been identified, the growth-related transcriptional networks orchestrated by these homeoproteins during lymphoid organogenesis remain mostly unknown. Our research objective is to perform a comprehensive search for direct Pbx1 and Hox11 growth-related target genes and de-convolute the global gene regulatory network governed by these homeoproteins during lymphoid organogenesis. We plan perform a comprehensive analysis to uncover genes differentially expressed in wild type and single Pbx1 and Hox11 mutant embryonic spleens. Next, our studies will focus on those direct downstream targets that are likely responsible for the cellular proliferation/differentiation defects observed in these mutant spleens. We will validate these potential targets by performing in situ hybridization and immunohistochemistry analysis on embryonic spleen sections and further corroborate whether Pbx1 and/or directly control these targets by chromatin immunoprecipitation and transcriptional assays.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
20132 MILANO
Italie
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.