Ziel
Atherosclerosis is considered to be a chronic inflammatory process. Arterial inflammation that precedes plaque development is caused by accumulation of LDL (low density lipoproteins) in the extracellular matrix of the vessels. These LDL particles are modified by a number of processes, including enzymatic degradation, aggregation and oxidation. Complement is also emerging as an important factor in this process: complement activation and formation of the terminal C5b-9 membrane attack complex were shown to occur in atherosclerotic lesions. Recently we have studied the ability of enzymatically modified LDL (E-LDL) to activate C1, the complex that triggers the classical pathway of complement. E-LDL is recognized by the C1q subunit of C1 and triggers direct C1 activation, suggesting that complement activation by E-LDL may play a crucial role in the pathogenesis of atherosclerosis. The objective of this proposal is to characterize the mechanisms involved in the recognition of E-LDL by C1q. We aim at (i) identifying the molecules recognized by C1q; (ii) characterizing the molecular mechanisms involved in this recognition; and (iii) analyzing the mechanisms underlying E-LDL-mediated C1 activation. The project is based on approaches at the molecular and structural levels, and will involve protein biochemistry methods, X-ray crystallography, surface plasmon resonance spectroscopy and functional studies. From a fundamental standpoint, the immediate benefit of this work will be to improve our knowledge of the mechanisms that allow C1q to act as a “sensor” of altered self structures. The biomedical applications of our results could have a considerable impact in the development of new therapeutic strategies against atherosclerosis, because the molecular mapping of the interaction between E-LDL and C1q could help design and synthesize molecules able to interfere with this interaction and thereby to control or prevent complement activation.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-2007-2-1-IEF
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
75794 PARIS
Frankreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.