Objectif
In up to 80% of patients with symptoms of an autoinflammatory syndrome (periodic fever syndrome) a molecular diagnosis is currently not possible. Procaspase-1 (aka IL-1 converting enzyme, ICE) is a component of the CIAS1/NALP3 ‘inflammasome’ and plays critical roles in releasing the proinflammatory cytokine IL-1b. and regulating the NFkB-activating RIP-2 pathway. Sequencing of the procaspase-1 coding region from 200 patients with undiagnosed autoinflammatory syndromes revealed mutations in 8 patients, 7 of whom were heterozygous. The autoinflammatory syndrome associated with these mutations has tentatively been termed ‘ICE Fever’. X-ray crystallography and functional studies revealed that the resulting amino acid changes destabilize interactions within the interface of the mature caspase-1 tetramer and thus reduce proteolytic activity and IL-1b release. One consequence is an overactivity of the pro-inflammatory RIP-2 pathway due to diminished proteolytic inactivation of RIP-2 by caspase-1, potentially leading to autoinflammation. We propose to establish a mouse model for ‘ICE Fever’ by generating transgenic mice in which a single amino acid substitution in the active center has abolished the proteolytic activity of procaspase-1. For transgenesis, a novel ‘switch dual color’ vector will be used that allows to reproduce the wild type, heterozygous and homozygous states. Mice will be monitored in detail for the development of signs, symptoms and laboratory abnormalities suggestive of autoinflammation. Monosodium urate crystals, which are known to activate the NALP3 inflammasome, and the murine air pouch model of inflammation will be used to test for a possible exaggerated innate immune response. This will be the first mouse model for an inflammasome-associated autoinflammatory syndrome. It may afford new insights into the pathogenesis and treatment of ‘ICE Fever’ and into the roles of procaspase-1 and the RIP-2 pathway in inflammation in gener
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- ingénierie et technologie ingénierie des materiaux couleurs
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
01069 DRESDEN
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.