Obiettivo
In up to 80% of patients with symptoms of an autoinflammatory syndrome (periodic fever syndrome) a molecular diagnosis is currently not possible. Procaspase-1 (aka IL-1 converting enzyme, ICE) is a component of the CIAS1/NALP3 ‘inflammasome’ and plays critical roles in releasing the proinflammatory cytokine IL-1b. and regulating the NFkB-activating RIP-2 pathway. Sequencing of the procaspase-1 coding region from 200 patients with undiagnosed autoinflammatory syndromes revealed mutations in 8 patients, 7 of whom were heterozygous. The autoinflammatory syndrome associated with these mutations has tentatively been termed ‘ICE Fever’. X-ray crystallography and functional studies revealed that the resulting amino acid changes destabilize interactions within the interface of the mature caspase-1 tetramer and thus reduce proteolytic activity and IL-1b release. One consequence is an overactivity of the pro-inflammatory RIP-2 pathway due to diminished proteolytic inactivation of RIP-2 by caspase-1, potentially leading to autoinflammation. We propose to establish a mouse model for ‘ICE Fever’ by generating transgenic mice in which a single amino acid substitution in the active center has abolished the proteolytic activity of procaspase-1. For transgenesis, a novel ‘switch dual color’ vector will be used that allows to reproduce the wild type, heterozygous and homozygous states. Mice will be monitored in detail for the development of signs, symptoms and laboratory abnormalities suggestive of autoinflammation. Monosodium urate crystals, which are known to activate the NALP3 inflammasome, and the murine air pouch model of inflammation will be used to test for a possible exaggerated innate immune response. This will be the first mouse model for an inflammasome-associated autoinflammatory syndrome. It may afford new insights into the pathogenesis and treatment of ‘ICE Fever’ and into the roles of procaspase-1 and the RIP-2 pathway in inflammation in gener
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- ingegneria e tecnologia ingegneria dei materiali colori
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2007-4-3-IRG
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
01069 DRESDEN
Germania
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.