Ziel
By modulating the activity of transcription factors, cofactors influence cellular and organismal metabolic pathways. Recently the role of the sirtuin cofactor gene family received a lot of attention in this context, as their beneficial impact on longevity was linked to effects on metabolic control. Most sirtuins catalyze deacetylation reactions that are tightly linked to cellular energy (NAD+) levels. To ascertain the tissue-specific contributions of sirtuins in metabolism, we propose here to: 1) identify novel deacetylation targets for the sirtuins; 2) generate and characterize genetically engineered mouse models (GEMMs) with somatic mutations in the 7 sirtuin genes in liver, muscle and adipose tissue, key metabolic tissues; 3) study mouse models with natural genetic variation in sirtuin expression, such as found in genetic reference populations (GRPs), like the BxD recombinant inbred mouse lines; and 4) validate the relevance of sirtuin signaling for human metabolism through clinical genetic studies. As the goal is to progress towards the treatment and prevention of metabolic diseases in humans, GEMMs are optimized to study the actions of isolated genetic loci and are thus insufficient to characterize polygenic networks and genetic interactions. Moreover environmental factors can impact on the manifestations of the genotype or phenocopy the genetically produced phenotype. Thus, to dissect complex genetic traits, experimental models, like GRPs, that imitate the genetic structure of human populations provide complimentary information to that obtained from GEMMs. As we will combine data generated using directional genetic strategies in GEMMs with a high-throughput phenogenomic analysis of GRPs, our approach merges the benefits of clear-cut results of single gene perturbations in a given tissue with subtle alterations that result from natural innumerable allelic variants. This will ultimately favor the definition of the role of the sirtuins in metabolic homeostasis.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Physiologie Homöostase
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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ERC-2008-AdG
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Gastgebende Einrichtung
1015 LAUSANNE
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.