Objetivo
Immune cell activity is regulated by both activating and inhibitory receptors, which transduce signals through two motifs: ITAM and ITIM, respectively. ITIM receptors play a key role in the regulation of ITAM induced activation of leukocytes, thus creating a balance, which regulates cellular functions and the outcome of the immune response (immune priming or tolerance).
Moreover aberrant expression of activating and/or inhibitory immune receptors and of their ligands can lead to deleterious effects, including autoimmunity. While inhibitory NK receptors are also often expressed by normal T cells, the activating counterparts are mostly found on pathogenic self reactive T cells in autoimmune diseases.
Transgenic mice expressing activating receptor Ly49D/DAP12 an d/or its inhibitory counterpart Ly49A (in presence/absence of H 2Dd as ligand) offer the opportunity to better understand the role of ITAM/ITIM balance in T cell biology, and the relevance of T cell ITAM signalling (via DAP12) in autoimmunity.
We first pro pose to address T lymphocyte differentiation in Ly49D/DAP12 transgenic mice, by studying thymocyte development and TCR repertoire selection. Peripheral T lymphocyte function will be investigated upon Ly49D engagement alone or in combination with TCR stimulation.
With the aim to assess the function of activating receptors expressed by CD8+ T cells in autoimmunity, a model of diabetes will be used (RIP-LCMV mice). The CD8+ T cells of the Ly49D/DAP12 transgenic mice will be will be transferred into RIP LCMV G P transgenic mice, whose beta islet cells express LCMV GP (lymphocytic choriomeningitis glycoprotein) as self antigen.
In this model, self-reactive CD8+ T cells trigger diabetes only upon adequate stimulation (e.g. LMCV infection, CD28/B7.2 costimulation). We will test whether ITAM signalling via Ly49D/DAP12 is sufficient to trigger diabetes. Consequently this approach might allow bringing new insight in autoimmunity to design novel appropriate treatments.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
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- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica endocrinología diabetes
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología enfermedades autoinmunitarias
- ciencias médicas y de la salud medicina clínica oncología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica inmunología inmunoterapia
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
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FP6-2004-MOBILITY-5
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Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Coordinador
EPALINGES
Suiza
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.