Objectif
Immune cell activity is regulated by both activating and inhibitory receptors, which transduce signals through two motifs: ITAM and ITIM, respectively. ITIM receptors play a key role in the regulation of ITAM induced activation of leukocytes, thus creating a balance, which regulates cellular functions and the outcome of the immune response (immune priming or tolerance).
Moreover aberrant expression of activating and/or inhibitory immune receptors and of their ligands can lead to deleterious effects, including autoimmunity. While inhibitory NK receptors are also often expressed by normal T cells, the activating counterparts are mostly found on pathogenic self reactive T cells in autoimmune diseases.
Transgenic mice expressing activating receptor Ly49D/DAP12 an d/or its inhibitory counterpart Ly49A (in presence/absence of H 2Dd as ligand) offer the opportunity to better understand the role of ITAM/ITIM balance in T cell biology, and the relevance of T cell ITAM signalling (via DAP12) in autoimmunity.
We first pro pose to address T lymphocyte differentiation in Ly49D/DAP12 transgenic mice, by studying thymocyte development and TCR repertoire selection. Peripheral T lymphocyte function will be investigated upon Ly49D engagement alone or in combination with TCR stimulation.
With the aim to assess the function of activating receptors expressed by CD8+ T cells in autoimmunity, a model of diabetes will be used (RIP-LCMV mice). The CD8+ T cells of the Ly49D/DAP12 transgenic mice will be will be transferred into RIP LCMV G P transgenic mice, whose beta islet cells express LCMV GP (lymphocytic choriomeningitis glycoprotein) as self antigen.
In this model, self-reactive CD8+ T cells trigger diabetes only upon adequate stimulation (e.g. LMCV infection, CD28/B7.2 costimulation). We will test whether ITAM signalling via Ly49D/DAP12 is sufficient to trigger diabetes. Consequently this approach might allow bringing new insight in autoimmunity to design novel appropriate treatments.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine clinique endocrinologie diabète
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie maladies auto-immunes
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie immunothérapie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP6-2004-MOBILITY-5
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
EPALINGES
Suisse
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.