Ziel
Immune cell activity is regulated by both activating and inhibitory receptors, which transduce signals through two motifs: ITAM and ITIM, respectively. ITIM receptors play a key role in the regulation of ITAM induced activation of leukocytes, thus creating a balance, which regulates cellular functions and the outcome of the immune response (immune priming or tolerance).
Moreover aberrant expression of activating and/or inhibitory immune receptors and of their ligands can lead to deleterious effects, including autoimmunity. While inhibitory NK receptors are also often expressed by normal T cells, the activating counterparts are mostly found on pathogenic self reactive T cells in autoimmune diseases.
Transgenic mice expressing activating receptor Ly49D/DAP12 an d/or its inhibitory counterpart Ly49A (in presence/absence of H 2Dd as ligand) offer the opportunity to better understand the role of ITAM/ITIM balance in T cell biology, and the relevance of T cell ITAM signalling (via DAP12) in autoimmunity.
We first pro pose to address T lymphocyte differentiation in Ly49D/DAP12 transgenic mice, by studying thymocyte development and TCR repertoire selection. Peripheral T lymphocyte function will be investigated upon Ly49D engagement alone or in combination with TCR stimulation.
With the aim to assess the function of activating receptors expressed by CD8+ T cells in autoimmunity, a model of diabetes will be used (RIP-LCMV mice). The CD8+ T cells of the Ly49D/DAP12 transgenic mice will be will be transferred into RIP LCMV G P transgenic mice, whose beta islet cells express LCMV GP (lymphocytic choriomeningitis glycoprotein) as self antigen.
In this model, self-reactive CD8+ T cells trigger diabetes only upon adequate stimulation (e.g. LMCV infection, CD28/B7.2 costimulation). We will test whether ITAM signalling via Ly49D/DAP12 is sufficient to trigger diabetes. Consequently this approach might allow bringing new insight in autoimmunity to design novel appropriate treatments.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP6-2004-MOBILITY-5
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
EPALINGES
Schweiz
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.