Objectif
The intestinal epithelium is a highly self-renewing tissue, which is replenished by multipotent stem cells. Deregulation of normal intestinal homeostasis often results in malignant transformation. Colorectal carcinoma is one of the most common cancers in western world. Inactivating mutations of the Apc (Adenomatous Polyposis Coli) gene is key for colorectal cancer; up to 80% of sporadic colorectal cancers have Apc mutations. The main tumour suppressive function of Apc is to negatively regulate Wnt signalling, however the functional significance of the pathways downstream of Apc remains elusive. Furthermore, the contribution of intestinal stem cells to colorectal cancer is unclear. The host laboratory has generated a mouse model to study the acute consequences of Apc loss in vivo. Using microarray analysis the lab has identified numerous novel Wnt target genes that are up regulated at all stages of colorectal carcinogenesis. These genes may be important modifiers of the Apc phenotypes but, given their number and potential redundancies, they cannot be tested in a high throughput manner in the mouse. Drosophila melanogaster is one of the best model organisms to perform genetic screens. Recent reports have shown that the Drosophila adult gut has remarkable resemblance to the vertebrate intestine. Importantly, Drosophila intestinal stem cells have been unambiguously identified. In this proposal I will: A) Generate a Drosophila model of Apc driven gut tumourigenesis. B) Test the fly orthologues of the mouse candidate target genes in this system. C) Test the modifiers of the Drosophila phenotype in the mouse model of Apc loss. Ours is a novel approach, which takes advantage of two in vivo genetic model systems to shed light into the molecular and cellular mechanisms regulating malignant transformation within the intestinal epithelium.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire signalisation cellulaire
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer colorectal
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale physiologie homéostasie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-IEF-2008
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
G61 1BD Bearsden
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.