Ziel
14-3-3 proteins, found in all eukaryotic cells, are known to be important in cell-cycle regulation, apoptosis, and regulation of gene expression. They are also associated with oncogenic and neurodegenerative amyloid diseases. 14-3-3 proteins are active as homo- or heterodimers and bind more than 300 diverse target phosphoproteins, thereby forcing conformational changes or/and stabilizing active conformations in their target proteins. To date, no crystal structure is known for a 14-3-3 dimer in complex with a doubly phosphorylated target protein; this prevents a full understanding of the 14-3-3 molecular mechanism. I propose a computational approach to model the function of 14-3-3s on three of its target ligands: serotonin N-acetyltransferase (AANAT), tyrosine hydroxylase, and tryptophan hydroxylase. This approach will combine restrained molecular dynamics simulation for phosphorylated residues with the novel Hamiltonian replica exchange using soft-core interactions developed by myself and Dr. Oostenbrink. The obtained structure for 14-3-3/AANAT will be compared with the available crystal structure of AANAT in its active form. Computationally predicted structures of doubly phosphorylated tyrosine hydroxylase or doubly phophorylated tryptophan hydroxylase in complex with a 14-3-3 dimer will be verified by comparison with several fingerprint-type NMR spectra measured for each complex during the proposed project. The proposed approach will have general applicability to most doubly phosphorylated 14-3-3 protein ligands. The research proposed here will not only deepen our understanding of 14-3-3 function, but will also enhance our knowledge of essential basic mechanisms with respect to key regulatory proteins.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
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FP7-PEOPLE-IOF-2008
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
601 77 Brno
Tschechien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.