Objectif
Asthma is a chronic inflammatory airway disease in which the transcription factor NF-kB plays a crucial role. NF-kB controls the activation of mast cells and dendritic cells (DC) that contribute to disease pathogenesis. Activation of NF-kB is tightly regulated by ubiquitination and deubiquitination of signaling intermediates. Studies in the host laboratory identified several deubiquitinating enzymes like A20 (also known as TNFaip3) and its binding partners to set the tone for NF-kB activation. A20 deficient mice succumb from an autoimmune inflammatory disease, through exaggerated responses induced by Toll like receptor (TLR) triggering, precluding a detailed analysis of the function of A20 in vivo. In the current proposal we will study the effect of cell-specific deletion of A20 on allergic airway inflammation, employing recently generated conditional A20 deficient animals, and crossing them with DC-specific and mast cell-specific deletor mice. In mast cells and DCs, we will study various ubiquitination and deubiquitination signaling events in the NF-kB pathway following activation with TLR agonists, cytokines and house dust mite allergen (HDM). Subsequently, the effects of cell-specific deletion of A20 on cellular function will be ascertained in vitro, using the most recent techniques in cell biology and cellular immunology. Next, we will study the effects of cell-specific deletion of A20 on the function of mast cells and DCs in vivo, focusing specifically on mast cell degranulation, passive cutaneous anaphylaxis, DC activation and parameters of T cell activation and differentiation. Finally, mast-cell or DC-specific A20 deficient mice will be subjected to asthma protocols driven by ovalbumin and HDM and salient features of asthma like eosinophilia, Th2 cytokine production and bronchial hyperreactivity will be studied. Upon completion of this project we will have a clear understanding of the regulatory role of A20 in the immune system and allergic disease.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique pneumologie asthme
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-IEF-2008
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.