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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-05-29

In vitro reconstitution of TTSS-mediated export across the bacterial inner membrane of Shigella flexneri

Ziel

Shigella flexneri, a Gram-negative enterobacterium, causes dysentery in humans. It uses a type III secretion system (TTSS) to infect its host. The TTSS is a large protein complex that spans both bacterial membranes and the host plasma membrane. It mediates the apparent direct translocation of proteins from the bacterium through its central channel into the host cell. Therefore, unravelling the molecular mechanisms by which the TTSS functions is key to understanding how it mediates this host-pathogen interac tion. For this purpose, we aim to reconstitute in vitro its sole energy-dependent step, i.e. protein export across the bacterial inner membrane (IM). In vitro reconstitution allows us to study features of the protein export reaction that would otherwise no t be accessible, e. g. analysing the separate steps that encompasses the passage of the substrate through the IM channel.First we will analyse the in vivo properties of protein export by the IM domain, using a Shigella strain that lacks the periplasmic/ou ter membrane region of the TTSS. In this strain, the export of MxiHCdelta5, a non-polymerising mutant of the needle protein MxiH, will be analysed. Then, the components of the IM domain of the TTSS will be overproduced and inner membrane vesicles (IMVs) ha rbouring the overproduced IM domain will be isolated. Protein export assays will be conducted in vitro by the addition of the cytoplasmic TTSS components and the substrate MxiHCdelta5. These results will be compared to the data acquired in the in vivo expo rt assay. These experiments will greatly enhance our understanding of TTSS function. Many elements of TTSSs are evolutionary conserved, in particular the IM domain, thus our work should also help understand how the TTSSs in bacteria such as Chlamydia, Salm onella and Pseudomonas species, all important human, animal and/or plant pathogens, interact with the cells of their host. This should aid in the design of a new range of broad-spectrum antimicrobials.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

FP6-2004-MOBILITY-5
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Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

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Koordinator

THE CHANCELLOR, MASTERS AND SCHOLARS OF THE UNIVERSITY OF OXFORD
EU-Beitrag
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OXFORD
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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

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