Objectif
Mental retardation (MR) is a major cause of serious handicap, as well as an important medical and social issue, affecting 2-3% of the population. The Fragile X Syndrome (FXS) is the most frequent hereditary cause of MR affecting 1/4000 males and 1/7000 females, due to the inactivation of the X-linked Fragile X Mental Retardation 1 gene (FMR1). In FXS patients and the Fmr1 knock-out mouse, the lack of the gene product, the RNA-binding protein FMRP, induces behavioural and cognitive abnormalities, coupled to alterations of synaptic plasticity and morphology, most probably due to alterations of the transport and localized synaptic translation of specific mRNA targets of FMRP. To better understand the role played by FMRP in this processes, I propose to first systematically identify the mRNA specifically targeted by FMRP in RNA granules, the mRNP particles that transport mRNA towards the synapse, using a transcriptomic approach. In addition, I will identify the protein partners of FMRP in the neuronal RNA granules, using mass-spec analysis of the proteins coimmunoprecipitated with FMRP in biochemical preparations of RNA granules. Finally, I will use proton nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H NMR) and multivariate pattern recognition to characterize the neurochemical perturbations and define a metabolic signature of FXS in Fmr1 KO mice, that will further enable a pharmaco-metabonomic study of FXS treatment efficacy. This project will essentially be developed at the IPMC, in Dr Bardoni's laboratory (Aim 1 and 2) but also in close collaboration with a Canadian laboratory (Prof. Khandjian, Univ. Laval, Québec) and with a French laboratory (Aim 3, Dr Dumas, ENS Lyon) and. By integrating the molecular and metabolic data obtained following this trans-disciplinary approach, I expect to contribute significantly to the understanding of the neuronal alterations induced by the absence of FMRP in FXS patients, and to validate therapeutical molecules.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences sociales sociologie problèmes de société
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
FP7-PEOPLE-ERG-2008
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
75794 PARIS
France
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.