Obiettivo
This proposal aims to develop a method that utilizes aminoglycoside acetyltransferases for the in-vitro generation of novel and clinically potent N-acylated aminoglicosides. I propose an efficient and unconventional chemoenzymatic approach for the production of a large variety of N-acylated aminoglycosides. By accomplishing the goals of the proposed research, I will introduce a new and important tool that will provide access to previously unknown and synthetically challenging aminoglycosides. This study may lead to the discovery of new aminoglycosides with superior activity against resistant strains as well explore directions to reduce their toxic side effects. The proposed strategy offers an elegant solution to the following problem: There are no existing general synthetic methodologies for the regio-selective N-acylation of aminoglycosides. Indeed, there are no efficient solutions as to how to chemically modify a specific amine group on an aminoglycoside that contain a series of chemically identical amines. The few existing examples require substantial efforts in both syntheses as well as in cost, and are limited to very specific cases. The three specific aims of the proposed research are: 1) To chemically synthesize coenzyme A (CoA) derivatives as substrates for the chosen AACs. Some CoAs will be utilized to directly produce the desired analogs. Other CoAs will serve as handles for the generation of libraries of new compounds after further derivatization by nucleophilic displacement or click chemistry. 2) We plan to perform biochemical studies on AACs that will target three different positions to be N-acylated on a large number of aminoglycosides. We will study enzyme promiscuity and generate libraries of new compounds using our methodology. 3) We plan to scale-up and test for antibacterial activity some of our novel analogs in search of improved antibacterial activity.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci antibiotici
- scienze naturali scienze chimiche chimica organica ammine
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine enzimi
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
FP7-PEOPLE-2009-RG
Vedi altri progetti per questo bando
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
69978 Tel Aviv
Israele
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.